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Buenas tardes. Vamos a dar comienzo a esta sesión de tarde de las jornadas Desmontando a la covid 19, dos puntos, pero cómo evoluciona la pandemia desde su inicio organizada por la Unidad de Cultura Científica y de la Innovación, perteneciente al Vicerrectorado de transferencia de divulgación científica de la Universidad de Murcia, cuyo vicerrector nos acompaña en la sala, en colaboración con la Fundación Española para la Ciencia y Tecnología, en primer lugar, que decía mi nombre, y de la Facultad de Informática, que es un placer acoger la celebración de esta segunda edición de la jornada, 19, en las que se persigue el objetivo de seguir informando a la sociedad sobre las investigaciones que se están produciendo en el seno de lo humo, en relación con la crisis sanitaria del coronavirus. En esta sesión de tarde tendremos el placer de contar con cinco ponencias, divididas en dos bloques. El primer bloque tendremos las ponencias presentadas por la catedrática María del Pilar García, profesora titular de Medicina María Falcó, y es catedrático de Óptica nos restó López después. Vamos a realizar un breve descanso de unos 10 minutos, tras el cual Remo tendrá lugar el segundo bloque, que constará de 2. Ponencias. Presentada por la profesora titular Paloma Moral y la profesora titular Alejandra Salma. Para finalizar, a partir de la sede de la tarde, se abrirá un turno de preguntas a través del chat de tve puntos puntuales y las redes sociales que vendrá moderado por la decana de la Facultad de Medicina, profesora titular de Embriología y Anatomía Humana, que actuará como coordinadora científica. En esta sesión vespertina más bienvenida a esta segunda edición de la jornada covid 19, espero que disfruten de la agenda que se ha organizado desde la unidad de cultura científica y de innovación de Hong Kong, Verónica de la Unidad de Cultura Científica, que será la encargada de presentar cada una de las ponencias. Muchísimas gracias a Antonio por reabrir esta jornada de la tarde. Todo un lujo y facilitando el poder celebrar la la Facultad de Informática. Gracias también a la persona que no está visualizando antiguo y punto en punto es, y queremos recordar que esta propuesta está destinada a solventar las dudas que generaba pandemia en la población. Por lo tanto, os invitamos a que todas vuestras dudas y vuestras preguntas en el chat del streaming vale, tal y como ha comentado también Antonio, y en las redes sociales Bale, o os invitamos a ello, y esperamos que lo hagáis sin más. Continuamos con las ponencias, en este caso con la ponencia Los misterios de la respuesta inmunitaria frente al virus sars CoV dos por María del Pilar García Peñarrubia, catedrática de Inmunología. Dijo Bonilla. Buenas palabras. En primer lugar, quiero agradecer a la unidad de cultura científica hípica conmigo para cola para presentar la respuesta del sistema inmunitario frente al coronavirus sars CoV dos bueno, en este breve tiempo de que disponemos, pues voy a intentar resumir cómo funciona el sistema inmunitario. La verdad que es un tema muy complejo para tan poco tiempo, pero voy a intentar ser lo más concisa posible y poner pues los descubrimientos que se han ido aportando a lo largo de todo este año, fundamentalmente por el personal los investigadores dedicados a la inmunología. Bien, bueno, pues para saber entonces cómo se desarrolla la respuesta inmunitaria frente a este virus, que yo le llamo el virus de las 1.000 caras porque en realidad está dando resultados clínicos microbiológicos, sociales, de cambios de otro tipo de enfermedades cuando se padece esta infección, y la verdad es que es sorprendente cuadros clínicos, sobre todo desde asintomáticas. Hasta cuadros terminan con la muerte del paciente. Bien, esto está relacionado con el hecho de que no hemos tenido en cuenta el proverbio de un pub en el libro del arte de la guerra ya del siglo quinto antes de Cristo. En el que describía el arte de la guerra la defensa frente a este virus es una guerra; una guerra entre un enemigo es el virus perfectamente lo ha expuesto esta mañana el profesor Argüelles para las características de este virus. Entonces este proverbio dice. En este libro es si te conoces a ti mismo, o sea sistema inmunitario y conoce; sale de Vigo; podrán ganar todas las batallas a la que cometa no, pero si tú no solamente el enemigo y no te conoces a ti mismo, pues la probabilidad de ganar batalla se va a reducir a menos del 50 por 100, si no conocen ninguna de las dos partes, pues lógicamente lo vas a perder toda; entonces, el desarrollo de esta pandemia a lo largo de este año ha sido fruto del desconocimiento de que es un virus nuevo. Desde el punto de vista microbiológico, aunque se conoce mucho de los coronavirus, pues es un microorganismo nuevo, pero desde el punto de vista inmunológico es mucho lo que se desconoce, sobre todo incluso a nivel científico; aunque la inmunología ha progresado mucho en los últimos años, es una disciplina relativamente reciente y conocemos muy poco de cómo reacciona el sistema inmunitario es lo que yo voy a tratar de aclarar un poco a lo largo de esta exposición. En el sistema inmunitario, como lo estamos, estamos haciendo una analogía con una guerra. Con una lucha frente al virus tiene mecanismos, tiene dos líneas de defensa, tiene una primera línea, que es el sistema innato o natural como vemos allí; pues actúa como las una barrera, una muralla está constituido por la piel y las mucosas, que son la barrera, la primera barrera que impide que entren los microorganismos y luego está constituido por un conjunto; una unidad como demostró que sería la infantería, pues celular y molecular; están preparadas para actuar inmediatamente, no necesitan un entrenamiento previo. El sistema inmunitario innato, por lo tanto, actuar rápidamente intenta contener esta replicación viral y luego tenemos una segunda línea de defensa mucho más especializada, más sofisticada, que es el sistema inmunitario específico, que también se llama adaptativo porque se va adaptando al encuentro con el microorganismo con el enemigo, lo va conociendo y está formado por células, que son, como vemos, allí elementos más sofisticados que actúan de una manera más retrasada también tiene una especie de misiles, son los anticuerpos; bien células son las protagonistas de esta respuesta. Inmunitaria aquí vamos a ver qué son las células que proceden de la célula. Madre, mató, poética de médula ósea, que se diferencia en progenitor; mieloide y a partir de esos dos progenitores se generan todo lo que llamamos células blancas de la sangre de todas ellas pertenecen al sistema inmunitario innato natural. Todos estos quedan unas citas en. Hacen otras funciones, también; la célula nk natural y al sistema inmunitario específico; pertenecen los linfocitos y los linfocitos -b. Estas células circulan en la sangre, los porcentajes que vemos aquí pero también hay células inmunitarias en los tejidos y aquí vemos que son células centinela. Les llamamos, porque están ahí vigilando las puertas de entrada y son los más los macrófagos, las células dendríticas que proceden también del progenitor mieloide y recientemente se han incorporado a las células que proceden del progenitor. Bien, pues estas son las protagonistas principales de toda la respuesta, inmunitaria que, como veremos a continuación, es muy compleja. Aquí vemos, en primer lugar, que los enemigos son multitud múltiples y variados. Tenemos microorganismos de distintos tipos. Virus bacterias, hongos, parásitos etc; y el sistema inmunitario tiene que hacer frente a infracciones por cualquiera de ellos ; entonces, en la primera etapa, cuando un microorganismo penetra en un individuo, pues es reconocer al enemigo detectable bien; y entonces, cuando lo detecta, pues tiene que poner en marcha su función. Es lo que nosotros llamamos activación, tiene que activar para ejercer su papel bien; cuál es la función que van a hacer las células del sistema inmunitario innato? Hemos dicho que son de acción inmediata, pues aquí ves que se enciende una alarma cuando esas células se reconocen un patógeno y comienzan a hacer su función; una de ellas es dosis, como vemos, consiste en ingerir microorganismos y degradar. También la citó toxicidad que consiste en matar células propias están infectadas por virus o que están transformadas en una célula tumoral. También se producen moléculas con capacidad antimicrobiana o bien directamente que actúan como anticuerpos naturales, el caso de las defensivas y cima y otras, y también otras que denominamos son innatas, que lo que hacen es marcar los microorganismos para facilitar la fagocita dosis. Otras actividades, como por ejemplo la activación del complemento. El sistema del complemento es un conjunto de proteínas que se activan en cascada. Cuando hay una señal microbiana y la función final, como vemos aquí es producir poros en la superficie microbiana, con lo cual el microorganismo pierde la viabilidad, pero además de toda esta respuesta de reconocimiento y activación se produce un mecanismo muy importante que genera el desarrollo de toda la respuesta inmunitaria, que es la inflamación la inflamación aguda, que vemos aquí y que consiste en el reclutamiento de nuevas células, que circulan por la sangre, que llegan a ese tejido y generación de moléculas que son mediadores de la inflamación, como reconoce las células del sistema inmunitario innato que tenemos la presencia de un enemigo, pues siempre se reconoce a través de moléculas, que llamamos receptores. Los vemos aquí que pueden estar en la superficie de la célula, pueden estar en el citado sol o pueden estar en una vesícula intracelular y que reconocen esos receptores, pues lógicamente tienen que reconocer patrones moleculares del enemigo. Es lo que vemos aquí en sigla, le llamamos para que significa patrones moleculares asociados a patógenos y como vemos, son moléculas que tienen los microorganismos y que nosotros no tenemos. Son moléculas no propia cuando las células de la inmunidad natural detectan esas señales de un patógeno a través del receptor. Como vemos aquí pues la célula se activa se enciende otra vez la alarma, se produce la fagocita dosis y además también inducen la producción de mediadores de la inflamación, que llamamos citoquinas, llamamos quimio opinas cuando atraen a otras células a ese foco péptidos antimicrobianos etc luego vemos que la respuesta inmunitaria innata genera inflamación y tiene ya la potencialidad de eliminar microorganismos mediante la fagocita dosis; el complemento bueno, hay un mecanismo muy importante que pertenece al sistema inmunitario innato que lo quiere mostrar. Por qué es el factor más importante por el que los virus muy patógenos evaden? La respuesta inmunitaria, que es la secreción de interferón, es de tipo 1, son los interferón, está Alzheimer, bien, cuando entra un microorganismos fundamentalmente lo inducen los virus vemos aquí en esta viñeta el virus, como ya hemos visto; esta mañana, entra en la célula toma el control de la maquinaria genética de la célula para reproducir los ácidos nucleicos y sintetizar sus propias proteínas, pero las canciones nucleicos. Virales fundamentalmente activa. Los genes, que inducen la producción de interferón, de tipo 1, de manera que aunque esta célula va a morir, porque está infectada por el virus secreta, interferón, de tipo 1, las células vecinas son potencialmente diana de ese virus como expresa el receptor del Inter, pero entrado en un estado refractario a la replicación viral, quiere decir que se impide la replicación de ácidos nucleicos, sobre todo, se impide la síntesis de proteínas y otros muchos procesos; se impide la nación y ensamblaje de todas las estructuras virales, de manera que las células vecinas, por ese mediador soluble. Por eso interferón de tipo uno están protegidas frente a la infección viral, pero además hacen otras cosas, como vemos aquí aumentan la expresión de unas moléculas muy importantes para activar a los linfocitos; son las moléculas de histocompatibilidad, llamamos de MHz, de 1, que veremos, que participaban en la presentación de moléculas del patógeno a los linfocitos, para que se activen, y maten a la célula infectada. Activan células dendríticas y macrófagos. Son células también muy importantes, de la inmunidad innata potencia, no posibilitan la inmunidad específica y activan linfocitos tóxicos, que, en último término son los que van a limpiar la infección viral, porque van a matar las células que ya están infectadas con ese virus; luego veremos aquí los internacionales de tipo. Uno es un mecanismo muy precoz de una infección viral y es el que retiene la replicación del virus y, por lo tanto, aquellos virus que provocan cuadros clínicos más severos; por ejemplo, el virus del Ébola coronavirus y otras muchas lo hacen porque inhiben la producción de estas interferón, con lo cual aprovechar el momento en que el sistema más especializado todavía no es operativo, se replican de manera incontrolada es lo que está ocurriendo en este caso. Bueno, todo esto con respecto al sistema inmunitario innato que ya vemos es muy importante para iniciar la respuesta y contenerla en las fases iniciales. Vamos a ver a continuación cómo actúa el sistema inmunitario específico. Es la segunda línea de defensa, que hemos dicho, que es mucho más especializada y, al final, más eficiente. El sistema monetario especialmente, hemos piso al principio que está constituido por los linfocitos de los linfocitos; b, tanto la usted como los bebés poseen unos receptores en membrana para detectar el antígeno, pero la distribución de esos receptores es lo que nosotros llamamos clonar, que quiere decir, pues que de los millones de linfocitos que tenemos circulando en nuestro organismo cada linfocito b individual, expresa un receptor antígeno para una molécula distinta; luego tenemos millones de linfocitos capaces de reconocer cada uno de ellos. 1.000.000 de antígenos o de microorganismos diferentes es lo que representamos aquí con distintos colores. Cuando ocurre esto, pues esto ocurre por un proceso muy complejo de recombinación al azar de fragmentos. Genéticos que vemos aquí v dj se mezclan al azar generando una gran diversidad, combinatoria de receptores antígenos diferentes en el caso del linfocito. B. Es un anticuerpo que está ahí en la membrana, la estructura que vemos aquí bien. Cuando entra un microorganismo al un individuo o un antígeno, una proteína extraña, vamos a ver que de todas las posibilidades el linfocitos que tenemos pues va a ser reconocido para aquel. expresa el receptor específico para él; aunque nunca lo haya visto, lo va a reconocer; como vemos, aquí se va a encender la señal de alarma; esta célula es única, tiene que activarse. Verse. Qué tiene que hacer para ser capaz demostrar una eficiencia al combatir este microorganismo, pues se tiene que multiplicar, porque una sola célula no es capaz de hacer esa función; entonces comienza a multiplicarse en ciclo y comienza a dar lugar a un clon a células idénticas, expresa el mismo receptor anti -génica, y también se va a diferenciar qué es lo que vemos, allá arriba en otra célula distinta, que es la célula plasma tica que es la célula que se greta los anticuerpos en forma soluble, y vemos que todos los anticuerpos que producen estas células son idénticos al que esta célula inicial virgen, reconocía pero, además, en ese proceso de multiplicación y diferenciación, pues también se producen células memoria que tiene la misma capacidad de reconocer el antígeno el microorganismo, pero van a tener una vida media muy larga, de manera que son las que no van a proteger en enfrentamientos posteriores con ese mismo microorganismo o con esa misma molécula. Bien, igual ocurre con los linfocitos aunque como veremos a continuación, el mecanismo de reconocimiento de esa estructura extraña o ese microorganismo es completamente distinto. Aquí vemos los misiles que son los anticuerpos. Aquí vemos esa célula memoria que están ahí; vigilantes para un encuentro posterior. Con el antígeno rápidamente evitar que aparezca la enfermedad bien, pues no pasa la respuesta inmunitaria es mucho más compleja de lo que estamos viendo hasta ahora, porque todas estas células del sistema innato y un sistema específico para hacer su función para operar de manera productiva necesitan cooperar entre sí producir factores solubles y interaccionar con receptores de membrana intercambiar información célula célula y produciendo factores soluble. Entonces vemos aquí las células que van a participar en la respuesta inmunitaria que ya hemos visto el linfocito b -el linfocito cooperador es el c4, el sito tóxico que es el que mata células infectadas por virus que es el cede 8, la célula nk que pertenece al sistema innato, y también es tóxica y aquí vemos pues células que hemos presentado en la inmunidad de nata las células dendríticas y los macrófagos? Bien, así como hemos visto anteriormente, que el linfocito b reconoce el microorganismo el antígeno en su forma natural a través de este receptor de membrana, que es el anticuerpo, los linfocitos, que no pueden hacer eso los linfocitos también van a reconocer de manera específica un antígeno, una molécula, pero no la va a reconocer en su forma natural para que sean capaces de reconocerlos. Esa molécula tiene que estar fragmentada, esta proteína tiene que estar fundamentada en trocitos, pequeños péptidos. Esos péptidos tienen que estar presentados por una célula presentadora de antígeno en unas moléculas que debemos hablar de ellas, que se llaman moléculas MHz, moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad. Bien, aquí vemos que tanto los linfocitos b como las células dendríticas, como los macrófagos, son presentadoras de antígeno linfocito, cede 4. Luego van a coger los microorganismos para fragmentar las proteínas en péptidos y se los van a presentar a este linfocito cooperador. Qué va a hacerse? La infantil o cooperador activarse? Proliferar. Dar lugar a un clon y su función principal es producir, citoquinas por eso se llaman cooperador, porque va a cooperar con todas las células de la inmunidad. Como vemos en esta flexible verdes, significa que producen citoquinas, que activan la nca, al tóxico al macrófagos, a la célula dendríticas, bien entonces ahora sí que esta células pueden hacer su función si tenemos una infección viral, y aquí tenemos una célula infectada con ese virus, o se ha diferenciado en una célula maligna. Las células nk y los linfocitos, y dota básicos la reconoce y la mata de manera que hemos acabado con el virus que tenía dentro de esa célula, con lo cual no se puede propagar qué ocurre cuando las citoquinas activan a un macrófagos. Hemos visto que una célula, además de otras muchas funciones que tiene, se incrementan la capacidad microbicida de este macrófagos, las citoquinas, las que activan las células dendríticas. Mejoran la capacidad de presentar antígeno y, de hecho, las células dendríticas. Es la que mejor presenta antígenos virales a los linfocitos, y aquí vemos cómo están interaccionando célula a célula dándose señales de presentación anti génica y de moléculas de activación, y, por último, las que activan el linfocito. B permiten que el ciclo que proliferen que se dispare en ciencia, y la plasma diga que va a secretar anticuerpos. Que van a hacer esos anticuerpos, pues aquí vemos que se unen al microorganismo o antígeno y neutralizan, ese microorganismo. Por qué? Porque ahora no se puede fijar a los receptores celulares, lo que llamamos anticuerpos que neutralizan, pero también. Como veis, tienen más funciones cuando se unen a un microorganismo, lo marcan y favorecen otras funciones, como la fagocita, o si, por ejemplo, o la toxicidad nca, también se favorece por anticuerpos. Además, la respuesta. Inmunitaria es global y coordinada, todas las células participan y colaboran entre sí y las citoquinas son mediadores solubles, muy importante en esta respuesta. Inmunitaria bien concentrándose ya en la infección por el coronavirus, sars, CoV 2, pues vemos aquí que el virus generalmente penetra para aerosoles por las vías respiratorias superiores, la cavidad oral aquí vemos las fosas nasales y se va a encontrar con las células que se encuentra y residentes, células dendríticas con el macrófagos, tan residiendo en ese tejido la señal inflamatoria y citoquinas -reclutan. Otra filosofía, hacer lo que vemos aquí y a medida que avanza esa respuesta inmunitaria específica, se van a generar células problemáticas secretan, anticuerpos y linfocitos. Cooperadores, institutos. Se va a producir una respuesta inmunitaria local que, en la mayoría de los casos bases capaz de contener la replicación del virus en las vías respiratorias superiores. Si este virus es capaz de llegar a las vías respiratorias inferiores, pues ahora la respuesta inmunitaria se tiene que producir en este tejido y también en la mayoría de los casos, pues aunque tengamos unos síntomas de neumonía y demás, pues esas personas sobrepasan esta infección, y son capaces de curar la enfermedad, y cómo vemos aquí abajo, van a quedar anticuerpos y células memoria, tanto c4, cooperadores, tóxicos o linfocitos día. Vamos a ver la cinética con la que se producen la activación de todos los mecanismos, efectos del sistema inmunitario en una respuesta genérica frente a cualquier, como vemos, en primer lugar se activa la producción de interferón este tipo uno para impedir esa replicación viral, que hemos visto anteriormente a continuación, el pico de activación de células nk, ya están matando células infectadas por virus, y aquí vemos se ve muy poquito la campana de carga viral. Entonces, vemos que la activación del sistema innato contiene la diseminación pero no apaga la replicación del virus. Pero a medida que los linfocitos básicos van incrementando, como veis, van más retrasados, pues sí que ya empieza a declinar la campana de la carga viral y ya, posteriormente. Saliendo aquí una señal, aparecen los anticuerpos de manera también un poco más retrasada, pero, como vemos, aquí pues, al cabo de 300 días el nivel de anticuerpos en sangre todavía es significativo porque hay células que están residiendo y sobreviviendo durante un tiempo secreta esos antiguos. Bien, bueno, pues, aquí vemos la evolución promedio de un caso de covid 19. Podemos observar la, en primer lugar, el pico de. El pico de activación del sistema inmunitario innato que corresponderá a esa cita inflamatorias y del de tipo uno lo podemos detectar en sangre y activación de las otras tipos celulares, como habéis parecido al a las iniciales de activación del sistema innato en cualquier infección genérica por un virus a continuación de una manera más retrasada, como es de esperar, se activan los linfocitos, se activa la producción de anticuerpos, y esta flecha nos indica que cuando aparecen operativo el sistema inmunitario específico, la curva de carga viral, comienza a disminuir, hasta ser capaces de eliminar la infección de manera natural. Bueno, pues aquí debajo podemos ver qué ocurre en una evolución de un caso grave, de covid 19. Como podemos observar. Con respecto a esa figura de arriba, la evolución es totalmente diferente, la carga viral vemos que no declina que no baja, continuamente sigue aumentando y se mantiene muy alta que la respuesta del sistema inmunitario innato curva en verde tampoco baja, no se va. La secreción de anticuerpos se retrasa bastante, aunque sí que se producen esos anticuerpos, y, sobre todo, lo más significativo en esta infección por covid, 19 es la. Como veis, hay una disminución importante encima de linfocitos totales, sobre todo son, pero también disminuyen mucho los linfocitos bueno, pues esta es la cinética cómo van evolucionando la respuesta, inmunitaria. En esos casos les vamos a ver qué clínica es responsable, que se manifiesta cada uno de estos casos. Los síntomas habituales de una persona que tiene una infección muy banal pues son la fiebre tos seca y la fatiga, luego hay otros síntomas que ya es un caso más clínico, más avanzado, en la que aparece manifestaciones en distintos lugares, dolor de cabeza, congestión, nasal, dolor de garganta, y aparece La dos con señal de que hay una afectación pulmonar falta de aliento de hay señal de mala ventilación pulmonar dolor muscular de articulaciones escalofríos náuseas vómitos y diarrea indica que la replicación viral es intensa y que el virus ha distribuido la carga a nivel sistémico a nivel de todo el organismo en la enfermedad severa. Además de todo eso aparece fiebre alta, La dos ya puede reflejar un contenido dramático; hay disminución de la opacidad total y una insuficiencia renal que puede derivar en insuficiencia de otros órganos. Bien, por qué se produce estos cuadros clínicos diferentes, pues aquí podemos ver que cuando hay una carga viral importante y una replicación viral muy alta a nivel pulmonar, el virus está replicando en los aldeanos son los lugares donde se produce el intercambio lo vemos aquí aumentado de tamaño y podemos observar cómo las células epiteliales de la veo solo están infectadas por el virus, el virus está replicando en un alto nivel en esas células, y vemos que está inhibiendo. Esta rayista con la ola barrita e indica que el virus está impidiendo la descripción del tipo. Bien, aquí también vemos que hay moléculas patrones moleculares propios del microorganismo. Los ácidos nucleicos, sobre todo, son los que en teoría tienen que activar la secreción de interferón, que están siendo detectados por las células macrófagos presidentes, las células que residen en este tejido macrófagos y células dendríticas, con lo cual esas células están activando de manera intensa y están produciendo citoquinas la interlocutora o no veta la interna, opina 8, que no está aquí pero es la principal, opina que va reclutar muchas nuestras filas desde la sangre al tejido interno, 6, se va a producir una gran atracción de células que van circulando por la sangre hacia ese foco inflamatorio y sobre todo las citoquinas que se están produciendo. Aquí los primeros linfocitos de cuatro que se activan derivan a un patrón que se llama th 17, que es muy favorece mucho la inflamación muy intensa aguda. Bien, pues esto es lo que llamamos tormenta la famosa tormenta. Entonces, el conjunto de todas estas citas llenas que se están produciendo en ese poco, porque no se puede controlar el virus, pasa la sangre, se distribuyen por todo el organismo y producen una disfunción en de todos los endotelio, que aumenta la la, coagulación y producen los tan famosos de covid 19, pero además producen fallo orgánico, hay un fallo cardíaco, hay un fallo renal hepático y pulmonar e, incluso en el sistema nervioso central también se ha observado que puede producir alteración, o este cuadro tan grave generado, pues por la imposibilidad de contener de esta replicación viral, porque hay un fallo de la respuesta inmunitaria. Bueno, pues una vez que hemos visto las distintas manifestaciones clínicas y patogénicas que se producen, vamos a intentar explicar por qué hay diferencias tan importantes entre unos individuos y otro y sobre todo sabemos que los factores ponentes entre todos ellos el más importante, es el de la edad. No sabemos muy bien que la mayoría de los niños lo padecen, asintomático y las personas muy mayores, pues tienen una gran probabilidad de padecer una forma grave de covid 19, entre otras muchas explicaciones. Desde el punto de vista inmunológico la explicación más factible es la que vemos aquí aquí vemos un recién nacido que se va desarrollando a lo largo de su vida hasta llegar a la ese recién nacido, como no se ha enfrentado en él, en el útero materno microorganismos pues nace con una carga prácticamente total de linfocitos vírgenes linfocitos que nunca han visto microorganismos, antígenos y apenas tiene linfocitos memoria, pero a medida que el sistema inmunitario se va entrenando, pues aumentan los linfocitos -memoria y van disminuyendo los linfocitos hasta llegar a la anciana edad, como vemos aquí pues ya prácticamente todos los linfocitos circulantes. Entonces, qué ocurre? En una persona muy joven. El virus penetra lo reconocen; las células de la inmunidad natural, no procesan; lo presentan los linfocitos, de manera que sólo el que tiene el receptor específico lo reconoce. Prolifera da lugar a un clon expansión hace su función, eliminar el virus quedan células memoria y el daño colateral es muy pequeño. Bien. Qué ocurre? En un anciano el sistema inmunitario innato, reacciona de una manera exacerbada desde que está entrenado, probablemente también la capacidad de interferir, la secreción de de interferón, de tipo 1, sea mayor en personas ancianas y, de manera que la gran cantidad de citoquinas que se producen van a activar no solamente algún linfocito virgen específico para ese virus, que lo haya, pero va a activar a todas las células memoria que tienen, independientemente de que reconozcan o no al virus. Por qué? Porque cuando una célula es memoria ya no necesita cooperación con otra ya. En el momento en que se activa por citoquinas por cualquier señal tienen la capacidad de proliferar rápidamente y responder luego aquí vemos que las células que responden a esta tormenta de citoquinas son. Son todas que ocurre, es que esa respuesta es específica porque cada uno de estos linfocitos no reconoce el virus, con lo cual no puede eliminar el virus; las células se agotan y el daño colateral es muy importante. Entonces, este es el mecanismo más factible para explicar la diferencia. Evolución clínica en diferentes personas en diferentes bien. Cómo podemos prevenir la difusión tan importante que tiene este virus, contaminar de una persona a otra, sobre todo a partir de individuos asintomáticos pues la mejor manera, y se ha dicho por activa o por pasiva a lo largo de este año que hacerte bien, pues aquí vemos la paquetes que nos van a servir, mejor que otros, mejor que nada, para intentar que una persona infectada no contamine a los demás. Haciendo el diagnóstico, el test de pcr es un test muy sensible, porque el umbral de detección es muy bajo y tiene la capacidad de dar positivo de tres días antes del inicio de los síntomas, hasta cómo vemos aquí más de 20 días, cuando ese individuo ya no está enfermo, pero tiene el inconveniente de que es un pez que hay que hacerlo en un laboratorio que tarda varios días, pero tenemos ese antígeno lastre de antígenos. Se pueden hacer en farmacias, se pueden hacer en casa, se están vendiendo en Alemania, los supermercados y los puede hacer cualquiera; son como un test de embarazo y fijas que tienen la capacidad de detectar que una persona es contagiosa antes de que tenga síntomas y durante todo el proceso en que esa persona es contagiosa, con lo cual los test de antígenos previenen que una persona difundan la enfermedad bien por último, hacer un pequeño esbozo como estábamos muy de actualidad, el tema de las vacunas, pues aquí además los tipos de vacunas, clásicas a la izquierda y de nueva generación a la derecha. Aquí vemos el virus con sus proteínas de superficie. La especula que utiliza para entrar en la células, y aquí vemos el los virus que se utilizan, por ejemplo, en la vacuna de la polio. Es un virus completo, inactivado, un virus muerto. No se replica, pero induce inmunidad. Aquí vemos un virus vivo pero que está atenuado, con lo cual le hemos quitado la capacidad de producir enfermedad, pero tiene capacidad de inducir respuesta inmunitaria aquí además las vacunas de sus unidades proteica. Es el caso de la proteína que utiliza el virus para entrar en las células de esa especula, y aquí vemos vacunas que se llaman partículas similares al virus, como vemos aquí; es una vesícula al hípica, que presenta en su membrana, proteínas virales, pero carece de los ácidos nucleicos y, por lo tanto, no tiene capacidad replicativo ni efectiva las vacunas de nueva generación, pues hemos visto los medios, que son las vacunas, con un vector viral que se utilizan adenovirus es el caso, pues las de la Hansen de la espuma, y lo que se hace es en este adenovirus; se introduce el de coronavirus, con lo cual este virus, cuando entra dentro de las células propias, induce la síntesis de la replicación de Srna, y la síntesis de estas proteínas; virales, como veremos ahora en otro día pues, vacunas de adn desnudo, qué lleva a la información genética. Para codificar también esta proteína de superficie y en el inconveniente de que el adn desnudo no entra en las células, porque hay que buscar algún mecanismo para que penetre las famosas de algunas de rne, al mensajero en las que el rne a que codifica estas proteínas. Esta proteína de superficie viral esta película se encapsulada en una vesícula lipídico, para favorecer que entra dentro de las células y esta otra que en realidad, pues aquí pone que hay un ensayo clínico, pero en realidad no es una vacuna factible porque utiliza células en las presentadoras de antígenos del propio paciente, y las tienen que manipular para que presenten en moléculas nhc péptidos procedentes del vih. Bien, pues todas estas son las posibilidades de las múltiples vacunas que están en preparación o ya E en la administración o en ensayos clínicos cómo funciona las vacunas, pues aquí vemos la vacuna de mensajero. La vesícula olímpica permite el rne al mensajero entre el citado sol de la célula presentadora en los ribosomas, se traduce proteína en esas películas. Vivimos, la especula en una vesícula intracelular, se exporta a la membrana. Y cómo es una proteína extraña? El linfocito b hemos dicho que pueda reconocer antígenos en forma natural, luego la va a reconocer y va a producir anticuerpos. Pero los péptidos de esta proteína, de esta especula. También se pueden presentar en moléculas MHz, de manera que, si se presentan en Mhz dos van a ser reconocidos por un linfocito cooperador y si se presentan en mhp uno van a activar un linfocito, de manera que vemos que son vacunas muy eficaces porque inducen inmunidad, moral, de anticuerpos e inmunidad celular de memoria las células cooperadoras y cómo debemos aquí este es el resultado de la traducción de mensajero en esas películas del virus y cómo se activan los tres tipos celulares, de manera que se producen anticuerpos, que neutralizan y se activan la generación de linfocitos, memoria que son los que van a evitar padecer la infección. Cuando nos pongamos en contacto de nuevo con el Sevilla, con este término le doy las gracias por su atención y con esta viñeta, pues quiero manifestar que estoy totalmente de acuerdo con todas las consideraciones que ha hecho esta mañana el profesor Argüelles con respecto a cómo se trata la investigación básica. En España estamos sin medios, estamos sin reconocimiento de ningún tipo en manos de becarios que cobran un sueldo miserable, o algunos ni lo cobran, y de esta manera, pues tenemos lo que nos merecemos. A pesar de que se ha progresado tanto con el conocimiento que existe, pero se basa más en la vocación, en el esfuerzo de las personas que admiramos y que nos gusta esta profesión en los esfuerzos que hace la Administración para favorecer nuestra tarea investigadora. Nada más.