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Bueno, pues da comienza entonces la siguiente sesión, donde se van a presentar comunicaciones por parte de los vestidos responsables de sus proyectos. En este caso, tienen la palabra la doctora Lourdes Gimeno Arias, investigadora del Grupo de Inmunología, tolerancia en trasplantes y enfermedades de base, y cuando quieran. Gracias. En primer lugar, agradecer al comité organizador que nos hayan dejado este espacio para presentar nuestros proyectos como ha dicho María Lourdes Gimeno Arias investigadora del Grupo de Inmunología y muy largo el nombre no repetirlo y soy profesora también de Anatomía Humana de la Facultad de Medicina. El grupo de investigación de Inmunología se encuentra ubicado su núcleo central en el servicio de Inmunología del Hospital Clínico Universitario, Virgen de la Arrixaca del área 1, en él componen el grupo investigadores básicos y clínicos, fundamentalmente y monólogos, pero también contamos con la inestimable colaboración de otros investigadores clínicos de diversos servicios, como Hematología, Urología o Anatomía Patológica. El grupo actualmente está liderado por el monólogo, Alfredo Viñuela, tras más de 20 años de experiencia en los estudios de tolerancia en trasplante desde su creación del grupo. Con la doctora Rocío Álvarez. El grupo ha ido evolucionando y nos hemos interesado en otras líneas de investigación que pueden conocer si entran en la página de la selección del grupo de la página pero fundan fundamentalmente en los últimos años; nos hemos centrado en dos grandes líneas. Los estilos de monos genética, de una regulación de la respuesta inmunitaria en trasplante, cáncer y enfermedades de base, inmunológica, y una segunda línea en la que estamos interesados también en la respuesta, inmunitaria ninguna deficiencias en infecciones virales, como lo veía Che, y la reciente pandemia también en la infección por, en colaboración con el doctor Enrique Bernardo, el Reina Sofía. Dentro de estas líneas tenemos varios proyectos activos. Desde proyectos europeos le voy a contar ahora muy brevemente, el Ulises. Tenemos también financiación Nacional de Salud, Carlos tercero, financiación regional de la Fundación Séneca, y también tenemos colaboración y financiación por entidades privadas privadas como la asociación baluarte contra el cáncer infantil; dentro de la segunda línea también hemos hecho nuestra aportación en las, durante la pandemia, en colaboración, dicho con Enrique, en un proyecto con un proyecto del Instituto de Salud Carlos tercero. Bien sabemos que el cáncer es una de las principales causas de mortalidad en el mundo y la incidencia en los últimos años ha aumentado y se prevé que siga aumentando, si bien es verdad que con los tratamientos actuales cada vez más refinados, las tasas de curación y supervivencia también va en aumento y eso que es un éxito, sin embargo existen todavía tumores y metastásicos que no responden a este tipo de terapias convencionales, para los cuales habrá que buscar una medicina más personalizada y dentro de estar en una terapia se presenta como como posible alternativa. Voy a presentar de forma muy breve no ha querido ser más que nadie y presentar los proyectos, pero reman en la misma dirección, y es en el campo de la inmunología contra el cáncer. El primer proyecto es el proyecto, Ulises, que es un proyecto de la convocatoria Horizonte 2020 Europea, y parte de la idea de generar una incompatibilidad inmunológica como base para la cura del cáncer y la vacunación. Es un proyecto en el que participamos investigadores de 10 grupos, de cinco países europeos, incluidos tres empresas. Les invitó a entrar en la página del proyecto del proyecto europeo y también hay algunos vídeos divulgativos, algunos investigadores se han ido distribuyendo bien. La coordinadora o líder del proyecto europeo es Cristina. Si ya es una investigadora del Instituto del Clínico de Barcelona, el objetivo común de todos los investigadores es desarrollar una estrategia inmunológica para atacar el cáncer. En nuestro caso nos hemos centrado en el cáncer de páncreas, porque ser uno de los cánceres más agresivos y donde la líder del proyecto tenía más experiencia, el objetivo es reprogramar las células cancerígenas para convertirlas en invisible al sistema inmunitario del paciente. La metodología que vamos a utilizar son nanopartículas, igual que se para la reciente pandemia para la vacuna. Esas nanopartículas llevarán en superficie moléculas que reconocerán específicamente el tumor. Además, esas nanopartículas se van a utilizar como portadoras para distribuir una médico de forma que alcancen, una vez alcanzado la célula tumoral. La van a reprogramar ese área contiene distintas secuencias de ese, habrán sido seleccionados previamente entre la población mundial y que generen a los respuesta, de forma que el objetivo es que el sistema inmunitario del propio paciente reconozca la célula tumoral como ajena simulando a un trasplante incompatible y produzca una fuerte respuesta a las ventajas de este tipo de terapia son básicamente es una opción terapéutica natural porque va a actuar el propio sistema inmunitario del paciente, de forma que se espera que el tratamiento tenga menos duración, y, sobre todo, lo más importante es que tengan menos efectos secundarios que los tratamientos convencionales. Además, esperamos que se genere una memoria. Si se quiere una memoria inmunológica en el paciente, evitando futuras recaídas lo que se denomina el efecto vacuna. Por último, este sistema será fácilmente transferible a otro tipo de cánceres bien, nos estamos estamos organizados en seis grupos de trabajo que estamos trabajando de forma coordinada y secuencial y en concreto, los investigadores de Inmunología que participamos estamos en el Grupo 5. La parte de la validación, dentro de estos investigadores, pues tenemos a una doctoral, que es la que tenía que estar. Presente. El proyecto aquí pero está de baja maternal que existiera bien. La parte de la validación la vamos a hacer in vitro envío in vitro, utilizaremos líneas celulares humanas de cáncer de páncreas, que con los miedos que portaban, que portan las moléculas de génicas y comprobaremos que se produce una respuesta, invitó en presencia de de pacientes trasplantados renales y con los que cuenta el servicio de Inmunología del Hospital in vivo. La estrategia para validar será utilizar ratones que habrán sido humanizados y dándoles células de donantes, el progenitor 34 más positivo, pero que, una vez que el sistema inmunitario humano, prenda en el ratón que habrá sido previamente irradiada para eliminar el ratón, procederemos al trasplante arsenal, trasplante de células, otros tipos de tumores de páncreas humano. Una vez que comprobemos que ese tumor prende y crece y estaremos la nanopartículas y comprobaremos si la estrategia funciona. En segundo lugar voy a hablarles del proyecto que teníamos financiado por el Carlos tercero, también relacionado con la inmunoterapia, es un proyecto que ha titulado nueva estrategia en la selección de donantes de células nk, halo génicas para optimizar la inmunoterapia adoptiva contra el cáncer. Es un proyecto que parte de datos de proyectos anteriores en el que clasificamos hicimos una clasificación inmunológica de riesgo en pacientes con cáncer de vejiga, según el tipo de la célula -nk. En este proyecto lo que pretendemos es confirmar resultados y profundizar en mecanismos moleculares. Esta es la de este proyecto. Lo lideró con Alfredo es un proyecto que dura tres años. Estamos al término del primero, y este es el equipo investigador y monólogos. Urólogos, hematólogo sí ha dado que forman parte y que participan activamente en el proyecto La. La, la protagonista de la célula nk, que sabemos que es una célula que constituye la primera línea de defensa del organismo, pertenece al sistema inmune innata, tiene una potente actividad, lítica solo cuando reconoce una célula diana. Se es ampliamente conocido el papel de la célula nk en la vigilancia frente al cáncer, tanto en el control del crecimiento y diseminación del cáncer como la eliminación. Esta actividad de la célula nk va a estar regulada por el balance, que reciba la propia célula entre señales, señales que recibe a través de receptores que expresa en su superficie y que reconocen específicamente en la célula diana, la célula tumoral, con el paso o la infectada, también diana de la bien, uno de estos receptores receta desde la familia y que reconocen específicamente algunos de los alelos. La familia es una familia de receptores que está codificado por 16 genes, no están presentes los 16 genes en todos los individuos; además presenta polimorfismo y una expresión clonar en las tiendas, es decir, teniendo los los genes, no todas las células nk expresan en superficie. Todos esos receptores pueden ser activadores e inhibidores y, como he dicho, reconocen específicamente moléculas de de clase uno que se conociese sabe que es el sistema más polimorfismo que existe en la naturaleza. Bien. Por tanto, nos encontramos ante un sistema de reconocimiento receptor ligando con una alta variabilidad génica, genética y expresión celular, y eso va a explicar la alta variabilidad de respuesta antitumoral antitumoral, que encontramos. Se conoce también el papel fundamental que juegan estos receptores y de la regulación, actitud de la actividad nca en su actividad antitumoral y la especificidad de estos receptores determinados, sin embargo, no se conocen mayoritariamente los mecanismos moleculares, que explican este control por parte de los que o de las interacciones que ir ligando con todo este conocimiento actualmente existen algoritmos terapéuticos de selección de donantes, que se están utilizando en la práctica clínica para trasplantes de médula ósea ni para trasplantes o la terapia adoptiva con células nk muchas de ellas algunos de los resultados clínicos. No se explican por estos modelos de selección, datos, traumas de 10 años en el laboratorio, estudiando los genes, que regulan la actividad nca. Hemos encontrado dos genotipos que están asociados en pacientes con cáncer a larga supervivencia de más de 10 años tanto en cáncer sólido como en cáncer líquido. Hematológico y un genotipo que portan los pacientes con supervivencia. Son muy cortas de menos de dos años tanto también se cumple para Cáncer sólido para todo tipo de cáncer sólido y para el hematólogo. Entonces estos antecedentes hemos propuesto este proyecto para mejorar la selección de donantes de células nk para inmunoterapia entonces investigando. Los mecanismos moleculares asociados a la respuesta e identificar posibles dianas terapéuticas, que permitan potencial, irá para hemos planteado cuatro objetivos, en el primero, con firmaremos, mediante tipificación genética y en una serie más amplia de pacientes tanto de cáncer sólido como hematológico y comprobaremos si se sigue cumpliendo que ese genotipo de la larga y corta supervivencia si se sigue dándole entre los pacientes estos estilos de genética, estudiar expresión de receptores en superficie y seguiremos el curso de la enfermedad de los pacientes. Nuestro segundo objetivo va a ser estudiar a la célula nk de esos pacientes que portan genotipos, asociados al larga y aporta supervivencia. Queremos conocer si esas células nk son híper reactivas hoy por reactivas. Por tanto lo que haremos es purificar células de pacientes y controles de esos genotipos y los enfrentaremos in vitro a células tumorales. El objetivo son. Realizaremos estudios taxi de célula única para investigar el perfil de expresión génica de estas células. Nk en individuos, portadores de esos dos genotipos de larga y corta supervivencia, de forma que con estos estudios podremos asociar expresión génica, génica y fenotipo y supervivencia. Finalmente y a la vista de todos estos resultados, trataremos de redefinir los criterios de selección de donantes de células nk para maximizar el potencial efecto antitumoral de las mismas. Los conclusiones, impactos que pretendemos que tenga este proyecto a nivel de la práctica clínica son, por un lado la utilización de estos súper donantes de larga supervivencia podría ofrecer una segunda oportunidad a pacientes que no responden, no responden al tratamiento a otro tipo de terapia, tratamientos convencionales. Desde el punto de vista del conocimiento pretendemos conocer el mecanismo asociado a una respuesta más eficaz de la célula nk, esto nos abriría nuevas vías de investigación para potenciar la actividad antitumoral de las células del propio paciente, sin tener que llevarlo a otro tipo de terapias. Finalmente, no quiero acabar la charla sin resaltar las sinergias que tenemos dentro del grupo con con clínicos de otros servicios y las sinergias que tenemos con otros grupos, y ni del mismo área de oncología o del grupo de terapia celular y poético. La inestimable ayuda que estamos teniendo de Marisela y su estudiante, Emilio López, para interpretar muchas resultados de microARN y también la ayuda, agradecer a César y José del Servicio de Biología Molecular de la Universidad de Murcia no están guiando en este tema de la secuenciación, de ser una única y a la plataforma informática emir que a la que acudiremos para interpretar también los resultados. Muchas gracias. A continuación, va a presentar su proyecto el doctor Javier Corral de la calle, que es investigador principal del grupo de Hematología y Oncología Médica clínico, experimental, perteneciente al área. Sí grabado. Bar lo tenía todo. Es agradecer a la porra permitir la presentación del proyecto que nos acaban de concederle, Carlos tercero, y votado por casi 184.000 euros y constituido por personal muy multidisciplinar del grupo de Hematología y Oncología Experimental en concreto. Belén de la Morena, que es farmacéutica postdoctoral de la Fundación Séneca Carlos Bravo. Ayer eta. Es un proyecto recientemente financiado, que forma parte de un grupo multidisciplinar del grupo Hematología y Oncología Belén, es farmacéutica, postdoctoral contratada por la Fundación Séneca, Carlos, es hematólogo, de contratado predoctoral del programa Rey Ortega, Pedro Garrido, es informático, contratado predoctoral y que es técnico laboratorio y también parte Ana Blanco que del hospital Morales Meseguer debo decir que es el séptimo proyecto que nos consecutivo que nos financian para investigar la deficiencia de Viena y que sin duda alguna nos ha ayudado a posicionar nuestro grupo dentro de los líderes mundiales en este desorden. Esta página web es muy interesante porque hace una evaluación solo exclusivamente con artículos publicados en y es mucha satisfacción ver que los líderes mundiales en este campo, siete de los 20 personas que lideran este campo, somos de nuestro grupo, y me da mucha satisfacción que Murcia esté al menos en este campo, al mismo nivel que agosto, pero, claro, con esta información, y sobre todo considerando que la Viena es una molécula muy muy bien conocida, quizás podríamos plantearnos la duda de qué es lo que queda por investigarse. Creemos que sí que se puede investigar más cosas utilizando nueva tecnología. Utilizando esta técnica y aceptando los retos que identificamos, de nuestra corte, más de 400 pacientes no consecutivo si no relacionados que hemos ido reclutando durante 20 años, que es lo que queremos aportar, pues evidentemente nueva información sobre este desorden que a todos ustedes, pues posiblemente le importe poco, pero más es lo que pueda servir como modelo este desorden para otras patologías y evidentemente con datos preliminares, que son los que sustentaban el proyecto, y que son los que más interesan a todos ustedes. Cuanto a la nueva tecnología que vamos a implementar, una muy importante es la secuenciación por oro que le implantó, Belén de la Morena, y que es una secuenciación que permite secuencias muy largas, tanto de Dénia como de rne, sin ningún tipo de manipulación y en tiempo real. La secuenciación es idónea para la detección de variantes estructurales, para la determinación de grandes tipos, para la identificación de modificaciones epigenéticas tanto en Denia como en Armenia y permite una serie de posibilidades que no voy a entrar en detalles sí que es muy importante. También indica, secuenciación profunda. Se es decir la única como acaban de indicar ahora mismo o la desgracia que lo han desarrollado María Eugenia de la Morena y Carlos Bravo, y que permite detectar la capacidad de generación en tiempo real de un plasma de un paciente cuáles son los retos a los que nos enfrentamos? Un primer reto que ya ha hablado poco pero en esta comunicación hace unos segundos ha sido intentar encontrar nuevos genes y nuevos mecanismos implicados en la deficiencia antitaurina, porque hasta el 20 por 100 de los casos con deficiencia antitaurina no tienen ninguna base molecular después de aplicar distintas tecnologías; nosotros como lo vamos a abordar pues con distintas aproximaciones. La primera es por un sistema de secuenciación del genoma completo, tanto utilizando secuencias cortas como secuencias largas gracias a nuestro participación en el proyecto y que ya está dando resultados muy interesantes. Por ejemplo, la identificación en tres pacientes sin ninguna base molecular de la inserción de un retrato en el cinturón seis del cromo y que abre la perspectiva de que los retos, elementos móviles muy frecuentes en el genoma y muy difícil de identificar. Juega un papel no sólo en enfermedades tumorales sino también incluso como en este caso, en enfermedades germinales. La otra opción que ya hemos comentado del ha comentado es muy importante también intentar conocer más sobre la regulación de la mina se conoce poquísimo y lo vamos a hacer de las distintas formas. La primera es con esta estrategia. Sacaremos información, sobre todo analizando zonas de regulación, distante del que se están conociendo actualmente, pero también analizando lo contrario. Casos donde las niveles no sean bajos y no sean totalmente inesperadamente altos, por ejemplo, pacientes que tienen estar sometidos a un trasplante hepático por una presa, vías biliares y que sorprendentemente el lugar tiene bajas niveles de antitoxina. Tienen niveles, pueden observar, altísimos, y que nos llevan a pensar que las aldeas puedan ser reguladores del ámbito, pero quizás el más interesante es el que se basa en la secuenciación del nanoporos, en hígados humanos. Un proyecto que estamos haciendo en colaboración con investigador Miguel Servet y que va a intentar con esta tecnología tiene unas posibilidades enormes, evaluar transcritos alternativos al secuenciar prácticamente todo el errónea de una sola tirada, trayectos alternativos a niveles relativos tanto de cada uno de los como de las distintas modificaciones; epigenéticas; análisis del prototipo, transcripción y mutaciones somáticas y combinándolos, evidentemente con datos clínicos, con la actividad de la proteína plasma, con información genómica, de esas mismas muestras generada, tanto por religioso como por hoy, por la secuenciación del celuloide, un aspecto que nos parece muy interesantes a evaluar y por los mecanismos de generación y expansión de las mutaciones; y en este contexto tenemos dos proyectos muy interesantes, la primera identificación de las mutaciones de novo que no están en los padres y que aparecen en los hijos y mutaciones recurrentes, que aparecen en al menos -4 o cinco pacientes no relacionados, importante, indicar que en estas alteraciones nos encontramos variantes puntuales, pero también nos encontramos variantes estructurales y queremos conocer el mecanismo de origen. Si hay zonas calientes utilizando distinta tecnología, las variantes estructurales son muy importantes, porque se caracterizan mal y son difíciles de identificar. Normalmente se detectan mediante que las detecta, pero no las caracteriza, y para esta patología sólo hay 34 variantes estructurales definidas en una base de datos, pero nosotros tenemos identificados 39 pacientes, donde la deficiencia esta cosa por estructurales, no le vamos a hacer una disección molecular, desarrolladores estructurales utilizando distintas tecnologías, pp-a, los y secuenciación con ilumina y secuenciación oro, con resultados; tan interesantes como este, que muestra el resultado de este paciente muestra una reelección de Nixon. Sin embargo, cuando hacemos pcr larga para intentar cubrir ese punto de ruptura nos encontramos que ese paciente tiene dirección de lesión uno 2, como se explica esta discrepancia, pues la secuenciación de grandes cadenas con oro nos permite detectar que este paciente lo que realmente tienes una variante estructural compleja resultado de una duplicación y una lección de 2, alteraciones estructurales simultáneas o consecutivas, creemos caracterizar variantes específicos grupo de deficiencias variantes. Por ejemplo, tiene una características homogéneas interesantes o más interesantes de mi punto de vista todavía las variantes que afectan al extremo terminal, especialmente las que producen cambios, la fase de lectura, porque, pues porque mantienen toda la proteína, prácticamente integran más del 90 por 100, pero se terminal es completamente distinto. Tenemos proteínas nuevas que resultado que significa para qué funciona y cómo lo vamos a caracterizar con análisis de la actitud pragmática estos pacientes como modelos recombinante y evidentemente también utilizando el modelo tan novedoso de fondos, que ya os puedo decir que no funciona para estos casos. El penúltimo función interesante queremos hacer es mejorar el diagnóstico de la eficiencia. Mira dar utilidad clínica realmente a esta investigación, que quizás es el aspecto más interesante, y para no hacer extensivo nosotros a intentar desarrollar nuevos métodos de diagnóstico y un proyecto muy bonito que está haciendo María Eugenia de la Morena intenta demostrar la potencial utilidad de la actividad al factor 7, a los complejos factor para el diagnóstico de algunos casos que no se detectan. De otra forma, explorar métodos globales de coagulación de la generación, de modificar métodos funcionales que están ahora disponibles para mejorar el diagnóstico, identificar marcadores pronósticos para explicar la heterogeneidad clínica que existe en esta patología, analizar la resistencia en la harina que no solo es importante en esta patología, sino en otras como la circulación esta hora y mejorar los métodos moleculares diagnósticos y un aspecto que sigan interesantes, verlas en otras enfermedades, y este caso es muy interesante. Encontramos una malformación, congénita o azar en un paciente que tenía un mozo y moto para una alteración del auditor mina esta alteración congénitas a tres a la vena cava inferior, ibaka, cuya base molecular no se conocía hasta la fecha. Pero el descubrieron este paciente y sospechar que esto podría ser el resultado, una trombosis nos llevó a estudiar en 24 pacientes, colaborar con un grupo húngaro que tiene bastantes pacientes con esta patología, con esta característica genética, para demostrar que en el 71 por 100 casi en estos pacientes tenían. Es decir, demostramos la primera asociación entre una base molecular, una alteración molecular. Una muy grave y una malformación congénita, que es la, y este resultado que acabamos de publicar, nos ha permitido plantear el nuevo proyecto, que es darle la vuelta en este caso, que está implicada la radiólogo identificar pacientes con 3; lleven a cabo para estudiar sus patologías, sus características y por un estudio del soma completo, intentar encontrar nuevas, que cambien un poco el paradigma de familia, porque lo que estamos intentando identificar son recesivas cuando se considera que hasta la fecha eran modelos dominantes o, por lo menos complejas, y, por último, también estudiar el obviamente produce trombosis. Esto es un anticoagulante, podría estar implicado, y nuestra sorpresa fue muy mayúscula cuando nos dimos cuenta, que en muchos casos no solamente no se reducen sino que aumentan los niveles en colaboración con la densidad del profesor, con quien hemos publicado recientemente un hecho, el microbio, Luis, y queremos evaluar si éste la denomina puede ser de algún tipo reservorio y cuándo y qué es lo que produce eso, cuál es el impacto clínico y, por último, en trastornos congénitos ya hemos descubierto que en un porcentaje no despreciable de casos con deficiencias que no tienen ningún otro tipo alteración en la serpiente, uno lo que tienen son públicos y naciones no solo han dicho en Viena sino también de otras proteínas y en definitiva, con esta estrategia creemos que podemos identificar 25 pacientes, que son con deficiencia antitoxina, con resignación y que son trastornos congénitos de consideración que creemos, en colaboración con Trinidad Hernández, o el desarrollo de modelos celulares y análisis del soma completa, identificar nuevos pacientes con trastornos congénitos. En definitiva, aunque lleguemos a los 100 años, creemos que la da para mucho trabajo y sobre todo, creemos que puede ser un modelo extraordinario para otras enfermedades. Muchas gracias. Muchas gracias. Damos paso a la doctora Ana Belén Pérez Oliva, investigadora principal del grupo de Inmunidad, inflamación y Cáncer, del área 6. No funcionaba. Bueno, buenas tardes. En primer lugar, quiero dar las gracias al comité organizador por permitirme presentar mi proyecto en estas jornadas como me ha presentado María soy Ana Belén Pérez Oliva soy investigadora Miguel Servet desde abril pasado el proyecto es bastante resiente y este proyecto surge resultados previos que se desarrollaron cuando olvide extranjero, junto a Victor Molero y os voy a presentar los avances que hemos ido haciendo en este proyecto, este proyecto, como bien ves ahí cuenta con la financiación del Instituto Carlos tercero, que financia mi contrato y lleva una ayuda asociada y recientemente ha recibido una ayuda permitirme aquellos que no lo conocéis, que os presenta el exoma, el inflama asoma lo habéis oído en charlas anteriores, pero es un complejo proteico que se ha estudiado básicamente en el sistema en el contexto del sistema, inmune innato, pero nosotros le hemos visto otras aplicaciones que podría contar a continuación. El inflama asoma. Consta de diferentes proteínas siempre con un receptor. Una proteína denominada es una proteína efectuara denominada esposa uno que es un timo ajeno, que a su vez se corta se activa y es capaz de procesar otras proteínas, entre ellas la que habéis visto antes la beta. Este se inflama asoma clásico y que tenéis. Aquí yo señaló el r3 y más estudiado, pero como veis aquí los pueden estar compuesto por diferentes en lo que hemos visto nosotros es que los tienen un papel clave en la diferenciación eritreo y de mieloide, juegan un papel en la decisión que toma la madre la célula madre, hematoma y ética en producir trocitos o neutro, filos y macrófagos. Este este receptor cuenta es muy importante. Este complejo múltiple es muy importante en esta decisión porque el efecto aún no hemos demostrado que es capaz de mediar el corte de un factor de adscripción al esenciales que se denomina 1. Estos niveles de gata uno tienen que aumentar durante la decisión y defender al final de la decisión de la eritropoyetina espinal, el balance en 3, uno bata uno es lo que nos lo que nos diría que la célula madre, hematoma y poética. Se diferencia hacia él y trocito, o hacia línea mieloide, las células con las que trabajamos en el laboratorio son células cinco o 6, dos que con un análogo de la eritropoyetina, la mina somos capaces de diferenciar las y trocitos. Estas células son células in vitro, y lo que nos planteamos posteriormente es utilizar muestras de pacientes en estas células. Lo que hemos visto es que como veis aquí el pld es completamente blanco cuando no les tratamos con nada y tras 48 horas de incoación con la mina sea se produce una acumulación de la hemoglobina. Esto lo hayan descrito otros autores y eso lleva a asociado un descenso en los niveles prácticos de nata 1. El pacto, que os he dicho que es esencial en la diferenciación por primera vez. Nosotros describimos que durante la diferenciación eritreo se observa un aumento en la actividad, que pasa uno como os he dicho, y no voy a contar los datos que ya están publicados y conlleva el corte de Gata 1. Además observamos que si fármacos lógicamente pasa uno la lectora del inflama, asoma la proteína, veíamos cómo la acumulación de hemoglobina disminuía, se del pld y tenía un impacto en los niveles de cada 1, como ya he dicho anteriormente, 24 con 48 horas, que se aprecia de una forma más acusada, por tanto en aquel momento nuestro modelo y lo sigue siendo era que en condiciones de éxtasis existe un equilibrio entre estos dos factores de transcripción que deciden entre que la célula progenitora vaya a ir y trocito o, como ha dicho alinea mieloide en los casos de Homero hasta Asia donde no hay patología encontraríamos una situación normal donde producir nuestras células sanguíneas. En cambio, en caso de inflamación crónica, tendríamos una hiperactiva acción del inflama asoma que agatha uno lo que produciría sería una anemia y, a su vez un balance hacia el otro factor transicional es uno que luciría una libro filial con un aumento de los macrófagos. Nuestra propuesta era tratar las anemias asociadas a inflamación crónica, con inhibidores, el pasado 1, de manera que ni vamos a pasar y seamos capaces de volver a la situación de amia o éxtasis, donde no hay un balance entre cada 1, el factor tradicional importante, la eritropoyetina y espía esta era nuestra hipótesis y en parte lo sigue siendo, desarrollamos una patente para inhibir inhibidores de uno en el tratamiento de anemias, asociadas a enfermedades crónicas, así como a la sociedades a tratamientos de cáncer, pero y quisimos ir más allá dado que como se contaba al principio, uno es una proteína ejecutora, pero es común a todos los. Por tanto, nos planteamos con este nuevo proyecto identificar cuál es el receptor y qué tipo de inflama asoma, es el implicado en esta decisión eritreo y mieloide, y cuáles son sus diferentes actores para encontrar biomarcadores sino dianas terapéuticas. Para ello, en primer lugar, realizamos un micro, a raíz de células 5, 6, dos que diferencia con el mina, y encontramos que diferentes genes se durante el proceso de diferenciación. Entre todos estos genes encontramos uno que correspondía con un receptor que media un inflama asoma un ndr. Comprobamos efectivamente, que durante el tratamiento con elimina, aumentan los niveles de mensajero de este receptor y a nivel proteico mediante blogs. También vemos que los niveles de proteína aumentan una vez que fuimos capaces de detectar en grandes cantidades este receptor durante la diferenciación, y llevamos a cabo una cómica en esas mismas células, que diferencia con mina, e hicimos una precipitación del receptor para ver sus actores y un control para tener el background de estos experimentos que es tan importante. Todas estas precipitaciones se sometió a una espectrometría de masas, y los resultados nos dieron miles de actores, como todos sabéis, cuando hacemos técnicas sónicas, pero actualmente nos hemos centrado en cuatro entre actores, algunos de ellos ya nos han dado resultados específicos, pero el actor tres es el más. Como dirían los ingleses, lo hemos validado mediante una precipitación del receptor. Hemos detectado el ndr o es el blog del receptor, y vemos una interacción en el sistema 5, seis 2, entre este interruptor tres el receptor, como bien decía la propia Mónica. Además hemos hecho un ensayo preliminar preliminar en células de 34 movilizados, de donantes sanos, y hemos observado que en estas condiciones ambas proteínas, también interacciona por otro lado. Hemos querido ver cuál es la implicación de este actor en la actividad del inflama Soma, y para ello hemos hecho in vitro la reconstrucción del inflama, asoma en esta imagen que tenéis aquí el curso que ahora lo veáis. En esta imagen que tenéis aquí tenéis a scc la proteína por todo el ciclo Sol, mientras que cuando oponemos a al receptor, que induce la activación del soma; lo que se forma son los característicos en forma de punto donde todas las proteínas se agrupan, y todo el a-ese set a la proteína que forma el escalafón se se genera como un solo punto, en una célula en la que tenéis o no la señala. En la columna que tenéis al lado lo que vemos es concentraciones en aumento de sobreexpresión de este reactor tres que lo que van haciendo es disminuir la cantidad de speed, que formamos; es decir, actuaría como un regulador negativo de la activación del soma. Tenéis en la gráfica la cuantificación a mayor cantidad de de de este actor, disminuir la actividad del inflama asoma, y además hemos visto que si sobre expresamos el tractor, células cinco o 6, 2, las sometemos a diferenciación, de nuevo tiene un impacto en la forma en la acumulación de la hemoglobina, que es lo que ocurría directamente con los inhibidores de 1. Por tanto, si tenemos un inhibidor del receptor podríamos ir a la clínica de forma más específica, evitando efectos secundarios que pueda tener los tratamientos antiguas pasado. Y cuál es la importancia clínica de todo esto? Pues además de lo que os he contado de tratar las anemias asociadas a inflamación crónica, así como las anemias, se generan por tratamientos de cáncer, que son un coste bastante alto para la sociedad, existen otras patologías de los glóbulos rojos, que se asocian a los niveles de cada 1, como son la en este caso los pacientes lo que tienen es una mutación en las proteínas que les impiden producir unos niveles correctos. En eso lo que hace es que los los pacientes acumulen progenitores, equilibro y si no sean capaces de desarrollar trocitos funcionales. Gracias al grupo de Víctor Molero y su introducción en él mediante una colaboración, con el ciemat, hemos conseguido muestras de pacientes, de donantes, de la de Diamond Blackphone Limia, sucede 34. Se han sometido a ensayos de celulosa en Madrid, por este grupo, y les hemos proporcionado el inhibidor del inflama asoma. Cuando ellos ponen en el cultivo el inhibidor del inflama. Asoma lo que obtenemos en estos dos pacientes es un aumento de las células eritreo aires en las colonias rojas que se observan en la celulosa, tras el tratamiento, además otra otra patología que cursa con deficiencia en los niveles de gata. Uno es la la, en este caso los pacientes tienen deficiente de Gata, 1, pero por qué se les acumulan, no producen beta de bobina, y eso hace que la alfa, Obinna, se acumulen el sol, y secuestra una, proteína que se llama ese, presenta esta proteína responsable de la estabilización de cada uno en estos pacientes, esa proteína que se al núcleo a proteger, a uno no es capaz de protegerla y cuando gata uno se degrada de nuevo tienen acumulación de progenitores, eritreo aires, pero no son capaces de realizar una eritropoyetina final funcionar. Por tanto, esto pobre pacientes tienen que ir al servicio de Hematología y de la Arrixaca cada tres semanas y someterse a una transfusión sanguínea con todos los efectos secundarios que ello conlleva, y en el servicio estaban bastante interesados en buscar alternativas a otras herramientas para estos pacientes. Hemos realizado un ensayo preliminar con pacientes, con dos pacientes de la donde aislado sucede 34, los sometemos a este ensayo de colonias, que os he dicho anteriormente, que hacían los de los grupos de ciemat en Madrid y en ausencia o presencia del inhibidor del inflama, son a. Lo que observamos es que, aunque las colonias que hemos obtenido hasta la fecha son bastante pequeñas que las mechas con las flechas blancas, en la presentación conseguimos de no tener ninguna colonia, androide a empezar a producir colonia, se tiroides. Estamos intentando ampliar el estudio y y ampliar las diferentes condiciones del ensayo para ver si podría ser un tratamiento para estos pacientes y posteriormente aplicarlo, no nos nuevos tratamientos del receptor, del exoma. Solo me queda agradecer a todos los que mayor o menor medida han participado en este proyecto o hay diversas sinergias con los grupos de que quedan reflejadas y dar las gracias a vosotros por vuestra Atencia. Muchas gracias a continuación, el investigador Joaquín Moya -Ángel, va a presentar su proyecto Joaquín Moya. Es investigador principal del grupo de cirugía ortopédica infantil y reconstructiva ósea, perteneciente a la prensa. Gracias. Mal bueno, pues muchas gracias a gran nivel científico y es un placer estar aquí presentando este proyecto. Yo soy Joaquín Moya generoso y dramaturgo en la Arrixaca y, bueno, presentamos el proyecto en colaboración con el Servicio de Neonatología y Radiología infantil, vamos a hablar sobre la displasia, que recordemos que es esa parte del fémur instale donde articula la rótula, y que en su desarrollo normal de presentar una cavidad que favorece el deslizamiento de la rótula a medida que iba la pierna no la ausencia de desarrollo de esa cavidad es una displasia que en sus diversos grados, pues se pueden manifestar de diferentes formas. La forma más severa sería completamente plana. Lo que se ha visto es que esas propias planas sobre todo son factores de riesgo súper importante, porque si esa cavidad no se desarrolla la rotura al descender por el surco que no está formada o se puede salir, es decir, ese factor de riesgo más importante para que se produzcan luxaciones, reciba antes de estas luxaciones, son en dar la cara siempre tarde y generalmente mujeres que tienen problemas bastante importantes, porque con mínimos gestos, la rotura se le salen. Tiene que ir a urgencias y múltiples ocasiones recibir tratamientos quirúrgicos, agresivos entre ellos, no lo plastia, que básicamente consiste en desarrollar o general un surco en esa línea y bueno, pues como como digo, se trata un problema que se identifica tarde y no solo las las formas, seas en esto, este problema recurrente, sino que formas pues más leves de displasia, también se han visto involucradas en dolores recurrentes anteriores de rodilla y, por tanto, se trata un problema que se detecta de forma tardía y con un tratamiento altamente invasivo, que incluso en ocasiones pues acaba conllevando la necesidad de poner prótesis de rodilla pacientes pues bastante jóvenes, sin embargo un problema parecido la displasia -cadera, quizá algo más conocidas, donde bueno, pues no sé si era una convivencia, articular completamente total entre la articulación de la cabeza del fémur y la acepta, pues sí que se ha conseguido identificar a tiempo a través de identificaciones, factores de riesgo y año prácticamente como una ecografía precoz, y un tratamiento súper masivo, o se ha conseguido, pues prácticamente erradicar o disminuir los niveles de la incidencia de displasia de cadera en adultos. Por tanto, si se trata de una patología que a día de hoy ya se identifica en neonatos y con un tratamiento con un arnés pues hemos conseguido, como digo, pues prácticamente erradicarla, que es lo que sucede con la displasia de rótula, va vamos mucho más retrasados, pero, bueno, afortunadamente un grupo nuevo recientemente ha identificado la posición de Enagas con piernas extendidas en neonatos, como un factor de riesgo súper importante para el desarrollo esta más de hecho ella pues un 45 por 100 más de riesgo incrementado en los pacientes. Esto básicamente se explicará la siguiente forma oposición. La posición normal, el neonato con las piernas flexionar, las condiciones que la rótula ejerza o es un estímulo mecánico sobre ese surco y por tanto, se desarrolle en esos niños con piernas extendidas esas roturas seis alta esto es tan simple como entendernos, y nos tocamos. La rodilla, la rotura está flotando, no está encajando su entonces, son niños donde se tiene que formar el surco; si tienen las piernas, estiradas, pues esa rotura, no ejercer estímulo mecánico, suficiente para que se forme. Por tanto, bueno, esto además se ha visto también por estudios en animales donde suprimiendo el estímulo de la rótula sobre ella que efectivamente, si esa rotura no es tan atrofia eso es todo, iba solo pasando, pero al final, si suprimió el estímulo mecánico de la rótula, pues no se forma ese surco también a quienes te cuenta el historial de un grupo de Hopkins Carlos. Nos nos anima y nos incentiva a investigar esa relación. Por tanto, pues esas hipótesis son las que comentaba no esa displasia. Lo que queremos es tratar de identificar de forma precoz esa displasia con ecografía y una vez identificada, pues tratarla con los objetivos, hipótesis y objetivos o no me voy a repetir para ello hemos diseñado un ensayo clínico o está aprobada por el Comité de Ética y registrado la organización, si básicamente lo que hacemos es el servicio de Neonatología. Sus pacientes factor de riesgo, se les deriva a radiología infantil, se deshace una ecografía y si efectivamente tienen criterio y displasia, pues ahí ya se grupo de control o grupo de tratamiento y posteriormente se realiza un seguimiento de sus pacientes. Un grupo de tratamiento es con un arnés flexiones rodilla durante meses y meses se retirara mes hace. Una oración, control y otra a los grupos. Control es un grupo que no se hace intervención, no se ponía, tiene un criterio displasia y se les deja sin nada, y a dos meses se hace una oración y también a 6. Básicamente, lo que lo que venimos es el ángulo del Sol. Esto es una medición ya demostrada validada y y, bueno, pues, procedimiento mínimamente invasivos. Una oración neonato donde se mide este ángulo del Sur o lo que queremos ver si, obviamente, con tratamiento con o mejora, es decir, si se desarrolla el surco poniéndose arnés, que mantiene la pierna, flexión a una de las variables demográficas, nosotros lo más importante, es el ángulo del sur. Ahora mismo buenos proyecto, que estarán en una fase inicial ya tenemos pacientes, ya otro todavía si fuera una ecografía y, pues esos pacientes no se derivan ortopedia infantil y, bueno, pues ahora mismo estamos en esa fase. Estimamos más o menos -2 años de duración de todo el estudio y bueno, sobre todo, la importancia de esto es que si conseguimos identificar de forma precoz la displasia y conseguimos revertirla, cuando todavía el neonato tienen capacidades remodelado, pues podríamos llegar a un punto en el que está la displasia desarrollo de la cadera, que prácticamente no la vemos ya en adultos. Así que la presentación, sin adelantar eso era todo. Muchas gracias. Bueno, muchas gracias a los ponentes por su innovadora presentación y ahora tenemos 10 minutos para un turno de preguntas, tanto en la sala como cómo tenéis alguna pregunta para alguno de los ponentes de eta de la última sesión. Aprovecho todavía, no tenemos ninguna, una, una pregunta para mí para el doctor Joaquín el tipo de con el que vais investigando. Hay estudios ya previo donde resultados satisfactorios o es totalmente innovador. Lo que estáis haciendo si esa rodilla no la cadera es un arnés de Pablo que lleva ya un montón de tiempo, utilizándose y que sí que en la cadera se ha visto y poniendo las caderas en una posición de máxima congruencia. Si que efectivamente se consume un remodelado de esa anomalía de congruencia que existe. Entonces, al final nuestra hipótesis es que si funcionan la cadera de funcionar pero no está aprobado, ha intentado aprobar. Muchas gracias. Alguna otra pregunta sobre una oponente. Para Ana Belén Oliva nos podéis encontrar un poco más salir y te preguntamos algo más de. Del estudio nos han comentado que habéis hecho el estudio con tres actores y el primer y segundo idioma algo específico, y con el tres con cuatro estáis haciendo experimentos 43, que es un receptor de membrana, que estos datos sin publicar no vamos a esperar que revele más gratas de las que no voy a decir más cosas, pero si no nos contaba el hielo, estáis en ello, pues en realidad literatura, cuadro interacciona o está escrito, que es del reactor 3. Entonces lo que estamos viendo ahora es que parece que posiblemente haya venido de forma un poco en especifica la dinámica, pero no hay interacción directa. Lo que estamos haciendo ahora mismo son ensayos de proximidad de, ligando el pelea mediante microscopio con focal, que esperamos que, como esos ensayos, solo te dicen si las proteínas interaccionan prácticamente, si están junto a la obra, porque como sabes cuando están juntas en la fluorescencia pues esperamos que con esas técnicas nos nos sale de la duda de si la interacción directa o indirecta además, con Víctor Molero, con el grupo editor, estamos haciendo ensayos en cebra, mirándole la hematoma in vivo y viendo si el aumento o disminución de estas proteínas en larvas de cebra tienen un impacto en la fallecida. Entonces estamos realizando los ensayos en abril y estamos en ella, no había recuerdo con literato, tres euros. Tenéis algo patentado. Envías con el literato, tres todavía no te verano. Empezamos en abril cuando comencé el Miguel Servet y este verano se realizó en colaboración con colaborador de Francia en Marsella. La miga y estamos haciendo ahora mismo todos los ensayos que os he contado interesantes. Muchas gracias, pues la suerte con el Inter -por 4. Otra pregunta para parar. Si me pregunta una pregunta clínica, me ha encantado el tratamiento de la, la seña que estáis investigando y que pueda tener una gran trascendencia, pero a qué tipo de vida debe? Es aplicable que lo lo lo interesante es. Mira yo te concepto, pero me sin la parte clínica cuento con Eduardo he salido en la persona que María Moraleda y ni en la que me presentaron y muy agradecida por esa presentación, porque me ha abierto otro mundo y actualmente estoy colaborando con él directamente. La charla que tenemos, pues voy aprendiendo, y él está muy interesado en la mayor, por lo que me doy cuenta de lo que los pacientes tienen. Pues eso tienen cada tres semanas que estar allí en el hospital, que pasa en toda la mañana. Es una transfusión sanguínea que, por lo visto antes de Hierro actuales, van mejorando su calidad de vida, pero que hasta ahora, por lo visto, era bastante precaria y, claro, ellos, aparte de todos los ensayos clínicos, quienes ya tiene en marcha o sombreros máquinas en el Servicio de Hematología del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, pues están interesados en terapias, pues eso, que puedan ser como coadyuvantes o que puedan llegar a revertir. Este lo realizamos, primero como un ensayo preliminar y claro: fueron sube los resultados y ahora lo que estábamos, el puesto con toda la burocracia del Comité Ético, que ha sido presentado, en lo que puedes hacerlo a aún mayor y el sí que me ha dicho que tiene de los mayor y luego otros que son 0, menos algo y otro tipo, como 15, 20 pacientes de entre 14 15 o algo así y en otros hospitales de la región hay más. Entonces, la idea es sí si los datos se van confirmando, pues entenderlo y ellos están en la red nacional a hacer un estudio a larga escala en el futuro. Muchas gracias y enhorabuena porque la trascendencia, gracias. Una pregunta del convenio perdón, a Ana, ya que estás ahí? Segunda. Una pregunta. Quiero hacer aquí pero bueno, no lo he visto, esto es que no me he entrenado muy bien, ha explicado, pero con la relación entre la actividad del y la y la acumulación de hemoglobina a nivel molecular la esa, nos puedes explicar un poco a nivel molecular. Cuál es ese mecanismo? Que actúa claro, lo que publicamos en 2019 en la revista, y fue que la edición, con con inhibidores, que utilizamos todos vosotros, la de gas, pasa a 1. La directora tenía, o sea afectaba a la eritropoyetina terminal, es decir, si miramos a Espasa aún no se producían acumulación de los niveles de gata, 1, como, como bien se sabe, los niveles de cada uno tienen que defender para que haya una ley terminal funcional. Si los niveles de cada uno no descienden, eso ya fue descrito también para que pasa 3. En 2009, 2009, 2005, no, no ocurre el eritreo, no saber lo que vivimos, efectivamente, tanto en pecera como en célula que si vivíamos ha traspasado 1. Los niveles de nata, uno no eran capaces de descender y no se producían los eritreos funcionales. No solamente lo vimos ahí porque no me ha dado tiempo a 10 minutos que tenía para exponer. Realizamos una colaboración con Pablo, Pablo Pelegrín que tiene Patones para uno vimos que efectivamente era había traspasado a ya que los ratones o no no no respondían así que el mecanismo molecular parece iniciando el inflama, asoma, aunque no sabíamos qué tipo de inflama más de lo que estamos estudiando ahora con este nuevo proyecto. Pero a través de los niveles de gata, uno regulados por pasado. Tenemos alguna pregunta más del público, mari Carmen, controlando el streaming a alguien que ha preguntado por streaming. Bueno, pues agradecer la atención a todo, si estamos totalmente, son las dos a las tres media y volvemos a la siguiente sociedad, por favor, ser puntuales, y nos vemos ahora en el patio tomando la la la comida venga muchas gracias Así.