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Buenas tardes, pues antes de que se vaya el Comité quería darle la enhorabuena porque he ido siguiendo durante todo el día, las jornadas están saliendo estupendas. Magníficas jornadas aún con las circunstancias que han conllevado virtual, así que muchísimas gracias, fenomenal y agradecer también al comité y Ali Smith que hayan dado un espacio para poder hablar de innovación y de transferencia piensa unitaria tan importantes en un sector como el nuestro y en un Instituto de Investigación Sanitaria . La Transferencia de Resultados, debe dar al al perdón debe llegar a nuestros resultados de investigación, deben llegar al sector productivo el tejido productivo también al Sistema Nacional de Salud y a la sociedad en general puesto que nos ayuda a mejorar mucho la vida de los pacientes, el poder economizar muchas veces los productos y los servicios sanitarios que recibimos o mejorar los procesos en nuestros centros asistenciales. Así es que como yo soy responsable de innovación, me ha tocado presentar al año siguiente ponente el doctor Pablo con esa lleva ya varios años investigando dentro del Instituto el trabajo del Servicio Murciano de Salud y es analista clínico en el Complejo Hospitalario de Cartagena, su formación. También está relacionada, lógicamente, con el mundo sanitario y farmacéutico, hizo su licenciatura en la Universidad Complutense de Madrid, y después se doctoró en Farmacia en la Universidad de Murcia y tiene varios máster hechos en el cnio, en la uca, Universidad, Miguel Hernández, todos ellos relacionados con el mundo de la investigación, el campo sanitario. Pero lo importante aquí es por lo que va a estar con nosotros, es porque queremos animar a toda la comunidad científica a que no ven ya que transfiera sus resultados de esos investigados resultados de sus investigaciones. Pablo tiene a nivel de innovación en el instituto dos patentes, una de las cuales ha sido licenciada una empresa norteamericana y, bueno, por eso venimos a contar algún caso de éxito en el instituto para que toda la comunidad científica se anime, así que os dejo con Pablo. Gracias. Bueno, en primer lugar, muchas gracias por tu palabra y por haber pensado en mí porque para mí es un placer contar esta cosa. Quería empezar comentando que una de las cosas que más me llamó la atención, cuando empecé a trabajar con los patólogos hace ya 15 años, la fuerza que tienen las imágenes histológicos, son imágenes que, bueno, ahí tenéis representado, concretamente dos tipos de cáncer colorrectal a la izquierda, el y a la derecha, un carcinoma convencional, que supone más o menos, el 80 por 100 de los cánceres, colorrectales, un 10 por 100, ya, incluso el ego en la materia puede observar que hay diferencias morfológicas muy importante. No, y esto en realidad plantea muchas preguntas, es decir, a mí por lo menos me llama mucho la atención, pues eso, las la cantidad de preguntas que puede plantear la imagen en y no solo la imagen e ideológicas, sino incluso imágenes macroscópico. No lo estuve en el sábado buscando patrones morfológico interesante en Google Maps y bueno pues si no ocurrieron estos lo capture y si es verdad que una imagen vale más que 1.000 palabras fue en realidad. Además de vale más de 1.000 palabras. Provoca tantas miles de preguntas. No? Quizás la pregunta más inmediata podría ser donde se encuentra ese patrón. Esa esa morfología tan característica o tan caprichosa eso es realmente fácil de contestar, pero sí que es verdad que hay muchas otras preguntas que se quedan ahí un poco en el aire no y que un poco nos motivan a investigar muchas veces, no, y concretamente volviendo otra vez a la imagen. Es lógica, a mí lo que más me llama la atención era. Qué posible características moleculares están detrás de estos patrones; no estos patrones histológico, y eso es realmente bueno, pues lo encontramos también a nivel macroscópico. Es fácil identificar en algunos casos cuáles son los responsables de esas morfologías que se ven incluso desde el espacio, por ejemplo, en los atolones de coral por los pólipos con harinas. Son elementos muy pequeñitos, incluso aquí ya estoy obra del hombre. No está manchitas blancas que vemos en elegido pues es la molécula, o en este caso el patrón, digamos responsable al menos parcialmente de esa morfología, pues sería una cosa tan simple como un tomate. Entonces, bueno, pues nosotros no. Pensamos en identificar cuáles son los patrones, las características moleculares de carcinomas, cerrado, y eso digamos sobre todo con un interés extra que fue él, el demostrar que el carcinoma se tiene peor pronóstico que gestionaba convencerá; es decir, si somos capaces de identificar qué marcadores, qué funciones, qué características que hay detrás, pues muy pequeño que sea de esa morfología característica, y ese peor pronóstico clínico, pues podríamos en un futuro identificar dianas terapéuticas, un poco de lo que se trata entonces, pues esto es un trabajo arduo de los patólogos de mi hospital que revisaron cerca de 1.000 hacer, colorrectales comparando las características que hacen a ese o particular. No tenía una localización específica en el colon proximal. Sé cuando se diagnostica valla. Estaba bastante avanzado y entonces nos planteamos pues esa pregunta no que nos sugiere la las imágenes ideológica. La primera era porque el tiene peor pronóstico, no? Entonces, bueno, en ese momento pues ahí había una serie de factores histológicos normalmente asociado al frente invasor del tumor, que se utilizan habitualmente en la clínica para identificar. Mal pronóstico en los cánceres. No eran esto. Gema, acción tumoral se dos fragmentos, patrón de crecimiento tumoral. Yo no voy a entrar mucho en eso también entiendo que ya estamos todos cansados de todo el día, y entonces simplemente comentaron que se demuestra que calcinó más, cerrado, tiene más frecuencia de factores pronósticos de factores ecológicos, de pronóstico adverso. Tienen mayor formación tumoral mayor patrón en cuanto a crecimiento tumoral y una menor respuesta, inmune linfocitos tumorales y la siguiente pregunta. Bueno, pues eso está muy bien, no hay morfológicamente, se puede justificar con un frente invasor más activo, pero cuáles son las moléculas responsables de esa más mayor actividad, invasora, y entonces decidimos estudiar químicas, distintas proteínas implicadas en la transición epitelio clima, que básicamente es un cambio fenotípica de la célula tumoral que tienen origen en este caso hacia un fenotipo más mesenquimales que es más invasora no. Entonces, pues lo mismo se identificaron marcadores, tanto en el centro del tumor, en el tumor como en el frente invasor, que es esta área, donde se está produciendo esa batalla entre las células tumorales que invaden y el estroma a que lo rodea, y básicamente pues lo que sé lo que demostramos fue que había una pérdida de expresión de epiteliales típicos como la. La década harina y una ganancia de factores relacionados con el clima, con las células normales que era por ejemplo, la cinco gamada y bueno en eta en este momento había un resurgir de terapia, terapia específica frente al cáncer colorrectal. Concretamente los en cáncer colorrectal no. Entonces, lo que es lo que hay que hacer ante un cáncer de colon metastásico es identificar las mutaciones en porque estos oncogenes cuando están mutados produce una activación constitutiva de la ruta y, por lo tanto, a este grupo, a este paciente con votaciones activa, antes de no se le indica el tratamiento con anticuerpos como Fukushima entonces, pues nos planteamos la pregunta. O no podría beneficiarse, ya que tiene tan mal pronóstico, podría beneficiarse cerrado de los tratamientos a Kiev cfr. Realizamos un estudio la serie más amplia de adenocarcinoma cerrado y para nuestra desgracia, pues no solo tiene mal pronóstico, sino que además tiene una tasa de mutación, es mucho más elevada de cargas y barras que el carcinoma convencional. Por lo tanto, en la mayoría de los casos de no va a ser útil la terapia entonces pues la pregunta inmediata no no tenemos carácter no tenía opciones terapéuticas podemos identificar una entonces por lo que se suele hacer ahora se tira más hacia la secuenciación masiva, pero nosotros hicimos a raíz de expresión para ver los perfiles las funciones diferencias mente expresada en encerrados frentes convencional y entonces apareció este gen de aquí. La fascina, que parece el segundo de la lista sea un marcador muy relevante, como sobre expresado en esta zona, más cerrado con respecto a la convencional, cuando hicimos una validación, y también por ponerme en esto química, y bueno, en este momento, cuando sale la fascina, realmente no sabíamos prácticamente nada de ella y entonces tuvimos viendo que era la fascina, una faz; es una proteína que básicamente se encarga de la construcción de haces de las estructuras citoesqueleto, de manera que permite que si la célula tumoral invasora cree unas estructuras que permitan movilidad de acuerdo, entonces, esto pues tenía mucha relación con ese mayor acción tumoral ese factor, ese frente invasor más agresivo que veíamos en el cerrado, con lo cual la historia cuadra bastante bien y también se ha visto en estudios previos que está relacionado normalmente siempre con mal pronóstico en distintos tipos de cáncer. No es algo exclusivo el cáncer colorrectal, esto es nuestra serie, lo pudimos comprobar, la supervivencia de los pacientes, que tienen positiva. La expresión de fascina. Es peor que los pacientes negativos y luego también, pues bueno, vimos la utilidad, como marcador de marcador diagnóstico del Serrador frente al convencional, con un 88 con seis por 100 de de sensibilidad. Bueno, bien, ha rebajado el acuerdo era de los mejores marcadores del y entonces nos planteamos la quinta pregunta, digamos, quizá la mejor, la más ambiciosa, dado el papel causal que se ha demostrado de la fascina, el desarrollo y progresión de adenocarcinoma -cerrado, sería posible tener compuesto antifascista, no es decir esta morfología característica típico del Serrador, puede ser responsable de esta molécula. Podemos atacar esta molécula, como como diana terapéutica, y entonces recurrimos aquí ya al grupo de Horacio Pérez de la ucam, que realizó técnicas de cribado farmacológico de alto rendimiento, pues con la idea de buscar en una serie grande de compuestos por aquellos que tienen actividad biológica frente a la fascina, es bueno, pues en este trabajo se partió de 9.000 compuestos. De forma era una librería en Siria. Y la particularidad, bueno, que en estos 9.000 compuestos estaban 2037, que ya estaban aprobados por la sdat, entonces sea bueno, pues lo que lo que se trató fue de aplicar estos filtros de, basadas en moléculas, doping y moléculas, y se identificó la mina como un potencial inhibidor, un potencial, a una molécula potencialmente capaz de unirse a la A, a la fascina, utilizamos como a control del previamente descrito un control fascina la latina y bueno y esto está dentro del contexto del reposicionamiento, del fármaco, no desea utilizar viejo, medicamentos, para nuevas terapias y realizaba una serie de estudios in vitro e in vivo de distinto tipo. Tanto geofísico, bioquímicos, celulares y modelos animales. Todo este trabajo lo ha desarrollado y lo está desarrollando muy bien, Begoña, Alburquerque y supervisado por la Doctora, Sylvia, Montoro y con colaboraciones como la de la Universidad de Granada, con la que hicimos diferencial. Debemos aquí la molécula. Esto es otro compuesto en el que estamos trabajando, también aprobada por la feria, esta fase de patente, y tratamos de demostrar que la la formación de los aceites chinas se veía dificultada. Entonces todo lo demás, aquí en un estudio donde vemos cómo las la práctica se queda, cuando ponemos comparado con los controles, indicando que no es capaz de formar, esos haces que al final terminan después de la centrífuga acción, también se hicieron estudios de microscopía electrónica de transmisión, donde también vemos en el control cómo se forman esos haces de Tina y con el tratamiento. Con la emisora mina, pues se quedan las fibras de destinar sin poder formar esos hacernos. Incluso hicimos estudios en los cuales tratamos las células células, tumorales de cáncer colorrectal con y tratábamos de ver cuáles son las funciones, diferencias expresadas, y de las 15 funciones que aparecían diferencias expresadas tres tenían que ver con la reestructuración del citoesqueleto, y el citoesqueleto concretamente era tira y luego fluorescencia, que podéis ver la presión de la fascina, cómo se localizan en el control en esas estructuras las protecciones, la podio de las células que están migrando, y cuando ponemos vemos cómo esas estructuras no se forma un estudio de desgracia. No debimos también que la la, la ocupación de un espacio vacío por esas células a ser en los casos, y luego también buscando una colaboración con el grupo finlandés. Esta gente trabajaba con un leyó mío más uterino, con excelentes insulares, tenía más mujeres y hacían discos en tres dimensiones, donde depositaban encima la línea celular de cáncer colorrectal, y entonces veían cómo iba invadiendo y tiñendo con concierto queratina, podían ver el grado de inversión, no aquellos discos tratados con lámina. Pues también veían tanto la profundidad como la densidad de la invasión y, por último, en colaboración con la revista Caribe, se realizaron estudios en cebra, donde de nuevo, para hacer la marcada se inyectan en el saco, y me imagino que habrá comenzado ya durante el transcurso de la jornada. Pero en este, en este caso particular, pues bueno, pues veíamos cómo la formación de metástasis, inmigración y luego formación de metástasis en la cola de la de las larvas del pez cebra, pues se veía dificultará la lámina de una forma independiente este trabajo y ha comentado la estudiante predoctoral, Begoña, Alburquerque. Los últimos estudios en el segundo modelo animal en ratón y no lo voy a pasar por alto y ya pues la segunda, la sexta pregunta, pues se podría utilizar estas esta para como medicamento antitumoral, no y obtener una patente y bueno, pues aquí también tuvieron mucha, una, una ayuda muy importante de Horacio Pérez de la uca nos puso en contacto con una empresa regional que se encarga de dar el depósito de patente la redacción y bueno, la y luego, pues también hubo interés por parte de una industria farmacéutica estadounidense por Enaire, que licenció la patente más recientemente. Entonces bueno, no quería terminar con unas conclusiones científicas, sino un poco más no sé cómo decirlo, emocionales o filosóficas, no de esta línea de investigación que hemos empezado desde el principio y casi lo vamos a acabar ya. Me gustaría incidir en incidir en estos aspectos, no que la imagen es. Es un potente estímulo para la investigación y no estoy hablando solamente de la imagen, es lógica; hay imágenes en el campo de la biomedicina por muchos sitios no y, sobre todo en Radiológica. La imagen celular, la propia, la, la propia aspecto del paciente, no son. Son estímulos no que motivan a uno buscar respuestas, no a la enfermedad, hay que llenar el hueco que hay entre la ámbito clínico y el básico, ya que creo que en España hay mucho, mucho terreno, mucho trabajo por hacer y creo que este tipo de estudios demuestran la utilidad de llenar ese hueco. Siempre procurando retornar al ámbito clínico un poco a contestar, a dar una solución a esa problema que se plantea y que luego, pues bueno, pues que no hay que preocuparse o no hay que echarse atrás por el hecho de que haya preguntas que se salen. Se salgan de nuestra área de desconocimiento, saber estamos en un Instituto de Investigación Biosanitaria y tenemos gente muy cualificada que puede resolver los problemas que podamos tener esa. Es decir, yo creo que esa es la idea de la investigación colaborativa. No, es decir, una investigación que uno está aprendiendo continuamente. Nosotros estamos aprendiendo muchísimo, porque siempre estábamos acostumbrados a trabajar en descripción de la muestra y molecular y ahora, pues no he cometido historia. Pues de eso, de Bioinformática estructural, del modelo humano, de de modelos animales de patente, son cosas que nunca nos habíamos planteado y, bueno, pues gracias a toda esa gente que no sea nuestra ayuda y que nos está impulsando, pues estamos, estamos aquí no, y esta gente, pues aquí hay representada alguna herida destacar especialmente a Sylvia Montoro ya ya Begoña están haciendo un trabajo fantástico y todos los demás grupos de la ucam de la Universidad de Granada y también de la Universidad de Finlandia. Nada más. Muchas gracias. Si tenéis alguna pregunta. Sí. Importantes en ese proceso. Si fuera una buena pregunta, a ver desde la primera, la primera vez que nos planteamos identificar una diana terapéutica en el cerrado, estamos hablando del 2012, la patente es 2020, 2019. Entonces, pues si hay muchos escollos y la verdad es que el tema de las patentes una cosa que es muy difícil de entender, es decir, no se rige por los mismos parámetros que la investigación científica, donde se trata de que tú demuestre con argumento una hipótesis lo que prima la patente es, pues eso, que sea algo novedoso. Entonces no hay lo mejor tanto rigor en demostrar que ese efecto que demostrar es así y lo demuestra con distintas metodologías, sino que eso sea novedoso y algunas veces no. Se da la sensación de que están metiendo en un campo muy relacionado con el derecho, con la legislación donde un investigador se mueve no se mueve muy a gusto y entonces quizás haya sido lo mejor. Es el principal problema o la dificultad ha costado entrar en eso no es igual. Es decir, una patente que una artículo fuiste para asesorar como quien ayudó cómo fue la ayuda para asesorar en el proceso tal cómo fue el proceso, cómo fue la ayuda bueno, pues a ver otras puertas que toca, sí bueno, pues la verdad es que tocamos muchas puertas y tengo que decir que todo el mundo respondió fantásticamente, decidir, cuando necesitamos la colaboración de Franjo con el microscopio, enfocar con María Luisa modelo, porque claro, también siempre piden modelos animales para demostrar efectos. La relación también con Horacio, pues ha sido fantástica. tenía experiencia en patentes previas alguna también la licencia, y es un poco, pues que nos puso en contacto con la oficina de las patentes. Si realmente eso lo que te das cuenta de un poco el sentimiento de que hay un bien común, hay una necesidad común de avanzar en esto y siempre hemos tenido muy buena, muy buena acogida por parte de los investigadores con los que hemos trabajado, con los que estamos trabajando. Esperemos que tiene futuro. Siga ahora tenemos un queremos terminar de cerrar el ciclo con con un ensayo clínico, pues ahora mismo tenemos la lavanda, han concedido provisionalmente, en la convocatoria de ensayos clínicos no comerciales, utilizar la lámina en pacientes con cáncer colorrectal; a ver si su este y, en definitiva, podemos trabajar en esto y poco, pues eso estamos trabajando también reforzarán las modificaciones químicas sobre la mina, porque es lo que está claro, que esto es una, es un hallazgo de ser, de serendipia. Decir que podemos buscar o podemos encontrar, análogo, que tengan un efecto menor, como antidepresivo y mayor, como antitumoral, y, bueno, la verdad es que eso sea, se verán en el futuro. Si podremos conseguir alguna vez algún compuesto mejor que le lo bueno de la primera mitad, pero ya está aprobada por la FP a estudiar. De hecho, inicialmente nosotros vamos a trabajar con 2. Sí que son las que se utilizan los tratamiento antidepresivo. Yo te quiero felicitar. No es una casualidad que esta está esta tarde porque no había muchas personas que elegir dentro del instituto que nos pudieran explicar su experiencia de hacer y luchar por la licencia de una patente, y esta mañana le ponía el informe de la del informe de acreditación del instituto, que tiene tres ejes. El de gobernanza de calidad de la investigación, los pies, reactor, impactó y nos pasamos, pero no llegamos a la transferencia y no llegamos a esto. Los años no van a decir que hemos hecho el instituto en transferir a los pacientes. El camino ahora más importantes del Instituto es trabajar en transferencia, en aplicación a la clínica de todo lo que se está investigando y el poder científico que tienen instituto. Yo creo que es un ejemplo, es un modelo yo creo que a seguir y que es factible que lo puedan hacer bastantes investigadores del Instituto. Si bien muchas veces no somos conscientes de que la cantidad de cosas que se pueden patentar a veces el problema que a veces no tiene demasiada prisa en publicar por el artículo y meterse en la patente tarda más tiempo y claro, hasta que no tengan la patente, no, no vas a mandar el artículo única, pero la conferencia reciente del editor de hecho decía que para qué sirve tanta publicación, factor, impacto. Si no tienen transferencia tiene patentes. Se puede tener un currículum de miedo, pero luego a lo mejor no ha transferido nada. Es fundamental esta línea de trabajo y constituye el tercer eje más importante es la línea estratégica del instituto, que no es nuestro, sino sanitario del Carlos tercero. Nada. Intentaremos seguir trabajando en ello. Bueno, tener una pregunta a través del chat pregunta si hay otros antidepresivos cíclicos, que tengan el efecto; si se conoce efectos antitumorales relacionados con la que decir sí o sí si hay alguno o algunos estudios a propósito de un caso de curación poco llamativa desde el punto de vista clínico por la administración de antidepresivos. Luego hay algunas revisiones que analizan un poco el papel porque, claro, obviamente, esto es antidepresivo. Se han adaptado administrando en pacientes con cáncer. Entonces hay alguna revisión que hacen un balance, realmente los resultados no son muy consistentes, es decir, depende del tipo de antidepresivos y antidepresivos, que parece que tienen un poco más de efecto, antitumoral que otro, pero, vamos, mi idea es que esto no ha salido digamos a la luz porque no había un un biomarcador para seleccionar a los pacientes, es decir, si consiguiéramos administrar un antidepresivo para pacientes que sobre expresaran fascina de esa manera podremos ver más claramente el insecto. No hay tumores que lo tumores, que nos interese cáncer colorrectal. Pues la fascina está sobre la expresa en el cáncer, digamos, es convencional. La mayoría de los cánceres, colorrectales solo está expresada en un 14 por 100. Entonces, claro, es un efecto sin hacer selección de pacientes difícil. Poco, la idea de la terapia un poco más dirigida a la de químico. Muchísimas gracias por tu charla tan interesante un ejemplo de transferencia para todos nuestros jóvenes que están en la sala y para los del resto del personal que nos está viendo que, aunque las salas que están están ahí se están escuchando y gracias por el esfuerzo a Marvel, por el esfuerzo, por venir también, y vamos a dar paso entonces a la entrega de premios a los investigadores. Muchas gracias.