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Buenas tardes, muchas gracias. Quiero agradecer a los coordinadores invitado a participar en este curso de terapia celular que yo voy a hablar de terapia, focalizada en el tratamiento, en este caso el terapéutica. La diferencia de los linfomas ve que si llueve es otro tipo de antígeno, que sea más de 30 que tiene la particularidad de que se expresa en el 100 por 100 de los linfomas, dejó sin clase y con todas las células por otra parte tiene una expresión muy restringida en lo que se refiere a los tejidos normales, de forma que las ligas sólo se expresa el sistema, inmune células se ve a la Séneca, pero solo hagan de manera transitoria cuando cuando están activadas de forma que estas cifras dejan de activarse la expresión hace 30, desaparecieron por tanto esta combinación de muy alta expresión las células tumorales y con mucha frecuencia el 100 por 100 los casos como digo, de los pacientes, con linfoma de Hodgkin casi 30 conjuntamente con la expresión muy restringida; en las células de tejidos normales, hacen que sea un candidato ideal para la terapia celular en general la terapia, cara en particular. Los próximos minutos voy a comentar para los resultados más importantes y se han descrito hasta la fecha, contrapié cartel y, a diferencia de lo que ocurre en pacientes. Terapia car-t 19, donde hay cientos de ensayos clínicos y algo similar en pacientes con múltiples, dotados con caso de Carter; en todo caso, para pacientes con de ocho el número de ensayos clínicos que hay en todo el mundo es muy pequeño en menos de una decena de ensayos. Fue uno de los primeros estudios que se realizó en un grupo, en Estados Unidos o en su estudio piloto, que ha incluido, incluyó un número muy pequeño de pacientes. Seis pacientes en general, refractario a los tratamientos convencionales, muchos de ellos habían recibido, incluso tratamientos de inmunoterapia con anticuerpos 30 la mayoría. También había recibido trasplantes, y en este caso el carné que se le enseñó de segunda generación mediante ese de 28. Como pueden ver este estudio repito, muy pocos pacientes que, a diferencia de lo que se hace hoy en día, pues en aquel momento los clientes no recibieron tratamiento de presión, la infusión del car-t contratados directamente con una sola infusión de células car-t. Solo uno de estos seis pacientes respondió a la zona expuesta que fue realmente duradera. Lo interesante también este estudio es que ninguno de los pacientes tratados desarrolló complicaciones típicas de la terapia car-t, como son. El síndrome de versiones de citoquinas o toxicidad neurológica y a partir de estos datos a este mismo grupo, en Estados Unidos realizó un estudio más ambicioso, con un mayor número de pacientes realizado en dos instituciones dirigidos por el mismo diseñador Principado, el que mayor número de pacientes ha estado, 40 pacientes se trataron con exactamente. El mismo cargo, procede 28 fueron distribuidos en dos grupos. En función de el tratamiento del info depresión, si recibían un tratamiento de quimioterapia, el informe efectiva previa a la infusión del caso, los dos casos, a los pacientes recibían a la vida en combinación con vendemos china o con vida. En estos dos grupos, y aparte, se hizo un estudio de diferentes dosis desde a dos por metro cuadrado, hasta una dosis máxima de 2, 10 horas, ocho metro cuadrado. Como suele ser habitual, este tipo de estudios son pacientes que han recibido un número elevado de tratamientos, en este caso, la mediana de siete tratamientos -pero habían recibido más de 20 tratamientos, la gran mayoría de ellos había recibido incluso trasplante de progenitores, incluso una cuarta parte y prácticamente todos ellos habían recibido, incluso, inmunoterapia consistente en anticuerpos 30. Incluso también la gran mayoría de ellos, más del 80 por 100 habían recibido anticuerpos que bloquean las moléculas, a individuales. Los primeros datos que se puede observar es que la expansión y la existencia del parque son dos características muy importantes para la eficacia clínica. Era mayor en aquellos pacientes que habían recibido la dosis más alta de células car-t, es decir, hay una correlación clara entre dosis de células car-t y expansión y parecía que en aquellos pacientes que recibieron Gravina y especialmente la combinación son aquellos en los que la persistencia del car-t fue mayor. Vamos a ver la respuesta y eso es la respuesta en su grupo de pacientes, 32 pacientes que recibieron la dosis máxima, que se estableció en el ensayo observó es que a un alto porcentaje de estos pacientes tuvieron algún tipo de respuesta, respuesta parcial o completa más del 70 por 100, casi el 60 por 100 de estos pacientes obtuvieron una respuesta completa, y ello con una mínima toxicidad solo una cuarta parte de los pacientes que recibieron ese tratamiento; desarrollaron síndrome de liberación de citoquinas grado leve, grado 1, ninguno de ellos desarrolló; tuvo como complicación la toxicidad si se observa, a diferencia de lo que hemos observado en pacientes tratados con cannabis y nueve o Carlos Giménez mieloma. Es una toxicidad que hasta ahora no era habitual, que es un rasgo cutáneo en prácticamente la mitad de los pacientes que se le ve al oso macro populoso, como se puede ver aquí y lo que se observó es que en algunos casos se asociaba en la piel. Con la filtración que expresaban es posible que que estas zonas pueden estar reconociendo la expresión de 30, que en algunos casos se puede ver. En ciertos zonas de la piedra queratinocitos con esto la sugerencia es libre de progresión. En los pacientes en global a cabo de un año era el seis por 100, si no típicamente a los pacientes a cazar, una respuesta completa a su ponencia libre de progresión al cabo de un año fue superior al 60 por 100, aun así teniendo en cuenta que estos pacientes, que, como he dicho antes en la gran mayoría de los casos, han recibido prácticamente todos los tratamientos de que disponemos hoy en día esta terapia se puede ver, muchos de estos pacientes acaban recayendo de su enfermedad de manera tardía, más el año dos años. Por lo tanto, aunque estos datos criminales se pueden considerar como realmente interesantes, está claro que hay que investigar y desarrollar, que tenga una mejora en la eficacia. Había varias opciones y se están investigando, pues varias estrategias que permitan aumentar la eficacia del 30 desde citaciones en el acondicionamiento del informe preceptivo para aumentar la expansión de las células hasta modificar estas drásticas moléculas que aumentan la migración hacia el tumor. Una filtración de estas células, del tumor, incluso hacer terapias de combinación entre con una potencia. Las células son capaces de potenciar también el efecto político de las células car-t. Otra de las estrategias consiste para mejorar la eficacia de las cloacas consiste en y utilizar a productos que estén enriquecidos en distintos tipos de células, que tienen un mayor efecto antitumoral, y el hecho es que no todas las células son iguales. Si analizamos los distintos tipos de células tememos que entre las células es aquella que todavía no ha tenido un reconocimiento. Hasta la sola más diferencias hay entre medias distintos subtipos de Cela, Stefan memoria y esas zonas, aparte de poder ser diferenciar punto de vista emocional, típica a lo importante es que tienen un efecto funcionado al diferente y concretamente a un efecto antitumoral que es diferente entre sí, de forma que estas células menos referenciadas. La memoria central y unas descubiertas hace unos cuantos años hasta las memorias se caracterizan porque son células que tienen un efecto antitumoral. Aunque los estudios preclínicos claramente superior al de otras células y hecho en los últimos años se ha visto que incluso en pacientes tratados con carnes especialmente con la existencia de estas zonas son las de me molestó especialmente son las memorias en el producto que se infunde se relaciona con la mejor respuesta, y esto se ha visto también en varios estudios preclínicos incluyó a uno de los estudios que hemos realizado nosotros en nuestro grupo en el que claramente estas obras tiene un efecto antitumoral superior al resto de células. Nosotros hemos desarrollado nuestra institución a un kart 30, poniendo énfasis que una serie de características que creemos que pueden aumentar la eficacia del cartel en primer lugar hemos solucionado un kart que está dirigido contra un centro, la molécula de forma que no sea bloqueado por 30 soluble, todos los pacientes, prácticamente todos los pacientes y también con unos tipos de linfoma, las células tumorales secretar, 70 soluble, y esta molécula es capaz de bloquear el car cárcel, por tanto inhibe su función, y por otra parte nos hemos centrado también en desarrollar productos que estén altamente enriquecidos. En estas memorias son las memorias, que son las células claramente asociadas a un mayor efecto antitumoral que hemos diseñado, como puede verse la parte baja de la de positivas Funcas de segunda generación, pero, a diferencia del anterior, está acostumbrado por 4, 1. Como se puede ver aquí en nuestras manos, somos capaces de generar productos que estén altamente. Estén también a la memoria central. Estas células se pueden traducir nuestras manos con una eficacia del 90 por 100 de las subastas de memoria Stem Cell y cuatro con ocho expresa el car-t kc 30. Se puede expandir en cantidades suficientes 20.000 veces suficientes para administrar a los pacientes, como veremos después acordamos que estas células son capaces de eliminar de manera específica y selectiva células tumorales 30 además lo hacen con igual eficacia en aquellas condiciones en las que hay concentraciones muy elevadas, en 30 solubles demostrando que nuestro oficiosamente no es bloqueado, proceso en el que pueda haber de estos pacientes. Por otra parte, las partes más importantes del estudio demostramos que la estación de una sola dosis se lo esté cárcel. 30 en un modelo in vivo es capaz de eliminar pues un tumor de 8, esto es un modelo que hemos uno los modelos que hemos establecido en el laboratorio de Joachin sistémico, en el que, como se puede ver la administración de una sola dosis de células car-t 30 enriquecidas en células de memoria stem, una vez que el tumor está ya establecido y muy importante, es capaz de eliminar por completo el tumor, en todos los ratones y todos estos ratones inmunodeprimidos, consiguiendo una supervivencia libre de progresión libre, de tumor, del 100 por 100. Incluso analizamos si estas células eran capaces de persistir y de mantener su efecto antitumoral. Lo que hicimos fue un segundo experimento, en el que aquellos ratones que habían eliminado el tumor después de una infusión única de células. Car-t 30. Se administró al cabo de unos dos meses una segunda dosis de células tumorales. Una dosis letal de células tumorales pero sin la administración nuevamente de células car-t. Lo que se observó es que estos ratones fueron capaces de eliminar una vez más el 100 por 100 de los ratones las células tumorales y conseguir una larga supervivencia libre de tumor. Cuando analizamos qué tipo de células había, lo que vimos es que las células en la gran mayoría, tanto como los daños hepáticos, la mayoría de las células humanas, expresaban el 30. Por tanto, estas obras infiltran claramente de manera eficaz órganos, cuando lanzamos específicamente qué subtipo de estas células estaban filtrando estos órganos y sabéis lo que vivimos es que mayoritariamente era precisamente ese tipo de células memorias en las que estaban precisamente en estos órganos fuentes demostrando que los productos enriquecidos en zonas, tener memoria este caso 30 son capaces de eliminar tumores establecidos, son capaces de dar lugar a una inmunidad antitumoral a largo plazo, tienen una alta persistencia y son altamente funcionales. Con efecto antitumoral y con estos datos lo que hicimos fue desarrollar un ensayo clínico, el primer ensayo clínico en Europa con células car-t, 30, que está focalizado en dos tipos de patologías, pacientes con el iPhone de 8, ing reciba, un refractario a prácticamente todos los tratamientos convencionales que incluye trasplante, e incluye inmunoterapia a 30, 30 e incluso anticuerpos. 1, también en este ensayo que hemos empezado ya este año hemos incluido un grupo de pacientes con infoma son pacientes con formas muy agresivos. Muy mal pronóstico es el esquema de lo que es la función es tocar similar a lo que se suele hacer habitualmente a los pacientes y a partir de aquí forma que en tan solo 11 días tenemos un producto a listo para, para infundir a paciente el que previamente, unos días antes, administra una quimioterapia, que tiene por objeto hacer una línea de presión de las células que se encuentran en el organismo del paciente. El ensayo tiene dos fases. Una buena fase. 1, que es un ensayo de dosis de escalado, de dos seis objetivo fundamental. Establecer la seguridad de la administración de células car-t 30 en segundo lugar se establece la dosis máxima tolerada. Los pacientes se distribuyen en tres grupos con tres dosis diferentes, desde 3.000.000 de células car-t por kilo hasta un máximo de 10.000.000 por kilo, y este es un estudio que va a estamos realizando de manera pues de momento sin ningún problema. Hemos ya completado la primera corte y estamos a punto de terminar la segunda corte y esperamos ya que en los próximos tres o cuatro meses finalizamos esta esta primera fase uno para posteriormente iniciar una segunda fase, un estudio extensión con un mayor número de pacientes que serán tratados a la dosis máxima tolerable. Quería terminar la charla sin agradecer. Hay un montón de gente que ha estado implicada en nuestros estudios, estudios preclínicos y concretamente en la traslación de estos estudios clínicos al ensayo clínico que estamos realizando. Fundamentalmente quiero agradecer a mi equipo grupo de investigación, si pueden verlo solo se ha dedicado a realizar estudios preclínicos y eso también son los que se encargan de realizar a los productos frutos que estamos a nuestros pacientes dentro del ensayo. Quiero agradecer también todo el grupo de calidad de nuestro Instituto de Investigación y ahora Banco de Sangre y Tejidos de Cataluña, pues la ayuda enorme que nos han prestado es fundamental para llevar a cabo todo este proyecto y nos cuenta que si presentado ya el diseño y datos de nuestro estudio no quería dejar pasar la oportunidad para agradecer a Consort. ha sido una persona clave en nuestro proyecto, nos ha apoyado desde el principio desde el minuto uno tengo el placer de comunicar que finalmente hemos empezado ya nuestro ensayo de fase uno como digo, pues va yendo realmente bien y, por último, pues agradecer también a todas las instituciones que ha confiado en nosotros y nuestro proyecto y que nos ha ayudado económicamente para que este proyecto sea una realidad. Muchísimas gracias a todos por la atención.