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Buenas tardes. En primer lugar, me gustaría agradecer a los organizadores del pulso esta invitación, y sobre todo felicitarle por su edición. Como podéis ver en el título, me han invitado para hablar de la fotogenia, del covid 19 el papel que tiene el sistema inmunitario, y me gustaría, para poder presentar igualmente buenos resultados con nuestro grupo de investigación, ha contribuido a este conocimiento. El grupo de investigación que lideramos el Instituto de Investigación Biosanitaria han confluido dos de sus líneas principales de investigación, porque son la genética, y la respuesta inmunitaria frente a las inspecciones para en colaboración con el doctor Enrique Bernal, de la Unidad de Infecciosas del Hospital Reina Sofía. Lleva a cabo un proyecto del que os hablaremos en la segunda parte de esta presentación, pero antes de comenzar me gustaría introducir o vas a lo que es el sistema inmunitario, que no es más que un conjunto de órganos, células y moléculas que permiten al organismo defenderse de las agresiones y las infecciones. En primer lugar, tenemos la piel y las mucosas quienes van a proteger de la invasión, patogénicas a través de mecanismos físicos y químicos. Después tenemos el sistema inmune, innato a través de la generación de inflamación con moléculas como las espinas del complemento o las citoquinas, o bien la citó los macrófagos de las críticas, que, además para colaborar con el sistema inmune adaptativo en la presentación epigenética o bien la situación, si es que me odian las células nk van a ofrecer una respuesta inmediata por componentes, y luego tendremos la respuesta, inmunitaria adaptativa, fundamentalmente gobernada por cuatro que van a coordinarse con la serie ocho para generar ser, así complemente la actividad de las células nk para producir la respuesta moral y la protección con anticuario. No vais a permitir utilizar esta positiva la Cartuja. Que voy a intentar resumir todo lo Que es la fotogenia del virus en estas horas de positiva como ya sabéis una vez Que dos entrar en el pulmón pues va a infectar a los mosquitos de tipo dos Que expresan este receptor hace dos donde van a proliferar y se van a replicar terminando matando lo Que es la célula mire por taxis iba a liberar nuevos billones acompañado de sustancias y productos del interior celular Que los macrófagos salido de dólares a través estos receptores de patrones moleculares van a ejecutar como yo y como daño tisular hay Que destacar en este punto Que los macrófagos es la célula más representada de los depósitos en el pulmón llegando a ser más del 97 por 100 por lo tanto esta detección de peligro va a ser masiva y se va a producir una gran liberación de espinas pero lo van a presentar antígenos a los linfocitos t igualmente las células dendríticas críticas Que tenemos en el pulmón junto a los lanzamientos una vez filmados van a ir al los nódulos linfáticos regionales donde se van a expandir y van a colaborar con el folleto especie de ochos linfocitos b. Para generar la respuesta primaria del cuerpo. Es francamente bien. Posteriormente y proteger esta especie de ocho todos ellos van a retornar al pulmón por especies llamada de las Heras y inflamatorio, teniendo lugar lugar junto a estas células, van a entrar en el pulmón células nk buenos, 101 junto a los 48 Que van a producir mayor daño tisular por matar las células infectadas, se va a producir una segunda oleada de citoquinas Que va a generar un círculo de retroalimentación, provocando un proceso inflamatorio y para terminar sacando desencadenando lo Que ya se conoce incluso en los medios de comunicación, popularmente como ha decidido, pero además van a reclutar neutro al pulmón, y estos en un intento de bloQuear y frenar el avance del virus? Vamos a morir con dosis para liberar el núcleo? Iban a tirar una trampa en la Que van a Quedar atrapadas plaQuetas, provocando además daños en la micro musculatura, todo ello va terminando a terminar dando el síndrome de distrés, respiratorio tan característico de esta enfermedad, incluso un shock séptico y, en los casos más graves por la activación, tan potente del sistema más nostálgico. Hemos dado voz y, por último, se van a reclutar en el pulmón. Lo Que son macrófagos dos Que van a generar sustancias, produciendo un daño irreparable del pulmón. Estaba llegando solamente el pulmón, va a salir dañado, sino Que también las propias células del sistema inmunitario van a Quedar mermadas. De hecho, hay una sinfonía muy característica en estos pacientes. Además, los conciertos van a estar llenos de marcadores de agotamiento como adquiridas posteriormente durante semanas o meses igualmente todas las células ni heroicos, van a Quedar igualmente disminuidas desde entonces efectos a corto plazo durante la fase aguda de la infección. Se habrían prolongado posteriormente durante semanas o incluso meses con la generación de cuerpos o correlaciones cruzada de los anticuerpos, Que se han generado contra el virus, y se han descrito casos del síndrome inflamatorio sistémico en niños y en algún caso, de adultos o síndrome de o la generación del síndrome antiguos políticos complicadas completando lo Que la habilidad Que presentan estos pacientes e incluso se dan casos de púrpura como inmune o incluso popular Bolivia. Pero, como decía, os voy a presentar los resultados de nuestro trabajo publicado hace un PAR de meses, en el texto en el Que se muestra cómo las células nk forman parte de este genio del virus con 2, ya Que, una vez llamadas por el proceso inflamatorio, se van a expandir y se van a activar los receptores y valores por la generación de unos Que hemos denominado nuestro trabajo. Iban a producir una cantidad de citoquinas Que contribuyen a todo este problema de la inflamación del pulmón. La célula nunca es una opción muy beneficiosa, obviamente, son la célula deformada, Que es capaz de matar células infectadas, transformadas en tumores de forma inmediata, sin necesidad de una expansión previa. Pero son zonas peligrosas porQue están cargadas de los tóxicos Que si se liberan al medio, pues pueden hacer daño tisular indebidamente. Por ello están reguladas actividad o gran número de receptores activadores e inhibidores y entre ellos están los receptores del inglés y les ser el sector Que regula su función. Nuestro grupo se investiga en estos sectores, como veis, en esta área positiva, Que está formado por ocho receptores de tipo inhibidor y seis sectores, equipo, activador ahora los inhibidores se conoce muy bien sus Que para 2001 son moléculas de para quien la generosidad y uno ahora 3, uno son los receptores cuatro para kilos de segundos son. Sin embargo, para moléculas como los cuatro están peor definidos se habla Que puede ser a 11 o algunos salen de h. P para quien desee 1, Que es un sector muy importante, también se comienza a hablar Que puede ser a Chile, a Efe o algunas moléculas de Chile, pero con una gran indignación por el momento, una característica de estos receptores, Que están muy pegados unos a otros, en el genoma y, por tanto, pero tenemos gran diversidad a la población, como es en esta positiva muestra, hasta 71 diferentes cojones Que pueden estar ausentes o pueden llegar a tener bastantes cambios. Si tenemos en cuenta Que no, nosotros vamos a llegar una del padre y madre, la variabilidad genética en los individuos es muy elevada. Por ello, el Instituto de Salud Carlos tercero nació un proyecto para estudiar esta variabilidad. En un grupo de 200 pacientes con de los cuales 43 requirieron intubación mecánica una ventilación mecánica invasiva por la gravedad de su enfermedad, ya podéis ver cómo la secuencia de los receptores, Que fue muy similar, en controles impacientes, salvo kilos de ese cuatro sobre representado en los pacientes, pero, sobre todo, en los pacientes de Covite la grave donde llegó a cerca del 84 por 100, frente al 36 por 100 de los controles, y en paralelo, Que sintió en cada paciente. Se detectó una expansión de estas células, y los de ese 4. Cuatro mostraba a un fenotipo muy característico de activación celular con una disminución en la expresión del propio receptor de ese cuatro bienestar característico de cuando la célula nk está interaccionando con su, ligando específico además acompañada de una disminución del 6, 3.000 veintiseis, y un aumento en la expresión que se den 56, que coincide con el espíritu de la biografía durante la fase aguda de la negociación, como es la expresión del señor 200 veintiseis, también conocido como 1. O incrementaba la visión del cajero, a pesar de que nuestros pacientes hayan expirado. Tres meses después de haber pasado la inspección estas células se cuatro aún mostraba signos de activación que tuvieron durante el viral. Este marcador fue un marcador con balón independiente, a los marcadores habitualmente utilizados por los toros que tratan estos pacientes, vencía el requerimiento de la ventilación mecánica, invasiva o incluso su admisión de luz, y, de hecho estos pacientes tenían un tiempo de eso, entraba en masa más corto que los pacientes. Escritores c4 negativa. En este punto tampoco nos sorprendió demasiado porque ese cuatro ya se había implicado con una enfermedad por la lluvia y por el virus del sida más grave. Igualmente tanto, parecía que estábamos en un camino que no era único. Lo que sí nos preocupó es que la frecuencia de los supuestos, como hemos visto, esta molécula, a Chile, a 11 o alguno de los aleros de Chile, hace, pues no estaba incrementado en el grupo de pacientes. Respecto al grupo control, por lo tanto se sospechaba que pudiera haber otro ligando implicado. Así que empezamos a ver la secuencia de cuatro con cada uno de los aleros, de La 1, La 2, el 7, etc. Y no encontramos nada, salvo que al llegar con la frecuencia de los 4, que normalmente está en torno al 60 por 100 de los pacientes, pasó a ser un 16 por 100, esto nos sorprendió porque se disminuirá mucho la frecuencia por debajo del control, y esto era indicativo de que estaba pasando algo así que lo que hicimos fue cruzarme con el resto de los receptores y encontrarnos que, de hecho, la secuencia de ese 1, 3, uno que van ligados en el genoma y no podríamos separarlo, siempre van a ir la misma proporción, estaba aumentado en estos pacientes que tenían disminuido la frecuencia de 4, pero sobre todo vimos que era algo muy específico porque estaba aumentada su frecuencia cuando el alelo era de 15, 1. Por lo tanto estén viviendo especificidad, dice que claramente está ocurriendo una presentación lírica, y esto no fue lo que nos dio un poco la clave para intentar explicar qué podía estar ocurriendo en estos pacientes. Para intentar dar una explicación a este fenómeno nos pusimos en contacto con el doctor Mario Maccabi, del Instituto de Hong Kong, de la Universidad de Hong Kong. En un Instituto Tecnológico, en el que se habían dedicado durante la pandemia a predecir qué tipos de virus se podían estar uniendo a las moléculas de en las diferentes poblaciones mundiales para desarrollar vacunas específicas o con mayor posibilidades de éxito y cada uno de estas poblaciones, en este trabajo, lo que hicieron fue predecir qué péptidos del virus se podían estar pegando a las moléculas, 15, pero uno o los diferentes salen los de 15, como podéis ver en esa parte de la gráfica rápidamente, sus resultados, descartaron la probabilidad de que dos de ese 1, ya que la afinidad de este receptor estaba muy alejada a la afinidad que necesitan estos receptores para ser funcionales, esta raya representa la actividad del receptor y tres de uno relacionado con b, w 4, aunque es una interacción muy bien caracterizada, por tanto de ese uno que iba ligado a ese uno se descarta como posible receptor y, sin embargo, 1, cuando reconoce péptidos del virus presentados por moléculas de Chile, uno si alcanza esta actividad y necesaria para que la integración sea funcional. Sin embargo, el resto de los alelos 15, tenía una afinidad muy por debajo de la necesaria o por debajo de la necesaria para poder ser funcionales y por tanto esto no es la clave para poder explicar este resultado, e incluso el 4, de manera que estas células nk que parecían estar infiltrado estaban filtrando el pulmón con la llamada de las líneas inflamatorias que hemos visto en la primera parte de la presentación una vez dentro a través de dos receptores, Irak y posiblemente reconociendo moléculas que nosotros hemos olvidado ni porque no existen de forma normal o natural. En el organismo compuestas en el caso de híbridos. Es ese uno con moléculas de presentando del virus sars CoV dos que rehabilitó estomacal, y esta zurda Rica, aparte de tener una actividad ética, incrementada, estaba produciendo citoquinas que favorecían la inflamación ahí la gravedad de los pacientes que tenían estos. En el caso de quien los cuatro hemos supuesto que deben estar creando algo muy parecido, que de no haber moléculas presentando vertidos. Confío porque ese cuadro el problema es que, como hemos visto en la presentación anteriormente, ninguna parecía estar asociado a él, y esto nos hace sospechar, y ya hay precedentes en la literatura que puede ser así que ese cuatro pueda estar reconociendo moléculas de a Chile a ese y se ha acelerado, presentando los vestidos con el virus. Error, alcohol, alcohol. Esto es algo que ha quedado pendiente y me gustaría poder demostrar en posteriores trabajos. Con esto se cierra el círculo de nuestra casa. En cualquier caso, creemos que estos resultados pueden contribuir a este organigrama de marcadores que se conocen hoy en día, a pesar de que al principio de la pandemia estábamos muy perdidos, pero hoy en día con un paciente, ingresa por una enfermedad de Cobi, los clínicos tienen una capacidad de previsión de la gravedad de esta enfermedad bastante elevada, basado en parámetros biológicos según la edad biológica del paciente o parámetros de la salud general del paciente u otros muchos parámetros que ellos controlan bastante bien, pero creemos que debe añadirse a esta lista de parámetros genéticos que van a tener un impacto en la gravedad de la humedad, a las moléculas. Que se lea y, sobre todo, a sus interacciones y, por ende, a la actividad de las células. Estos son los resultados, un poco que existe en la biografía en relación a la fotogenia del virus y nuestra pequeña contribución desde el vuelco de investigación del Instituto emocionada, Investigación, Biosanitaria. Muchas gracias.