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Buenas tardes a todos. Me llamó David García Bernal y trabajó en el grupo del doctor José María Moraleda de Murcia para continuar en la línea de las ponencias de esta primera sesión inaugural del curso, o voy a hablar de los resultados de varios proyectos en los que estamos utilizando células madre, mesenquimales modificadas mediante la de enzimática. Como ya sabéis, las células madre, mesenquimales o células mesenquimales normales constituyen el tipo de célula que se utiliza con más frecuencia en distintas estrategias de medicina, regenerativa, gracias a sus propiedades y potentes que le dan la capacidad de diferenciarse a distintos tipos celulares. Este tipo celular se está utilizando para el tratamiento de enfermedades degenerativas, mientras que, gracias a su propiedades, se emplean también para el tratamiento de enfermedades autoinmunes y hematológica, inflamatorias para que las células madre mesenquimales, administradas por vía intravenosa, lleguen a los tejidos diana, estas tienen que internacional, obviamente. Con el endotelio. En este proceso, tal y como se ha descrito, para los cientos intervienen distintos tipos de receptores. En primer lugar, se produce la interacción entre esa leptina y con su receptor. Es el óleo, que son. La formación de las moléculas, 1, 43 44 que se denomina se lean de 43 respectivamente esta interacción permite el frenado y el rodamiento de sobre el endotelio y esto le permite interaccionar con otras moléculas, sobre todo las quimio quinas, que activan otro tipo de receptores, las integrinas, las cuales media la adhesión firme sobre el notario, y que permiten la posterior a los tejidos. Las moléculas que actúan como incluyendo de 43, están formadas en su dominio hasta célula con la repetición de múltiples unidades de tipo denominadas lactosa; minas, que se caracterizan porque la lactosa terminal contiene un conjunto de cuatro azúcares en concreto un residuo de ácido único, una lactosa una fértil lucas amina y una cosa que conforman en lo que se ven Lewis equis, que constituye el sitio específico de unión a la leptina del endotelio. Sin embargo, se ha descrito que las células mesenquimales no lo es, no expresan algunas de las enzimas intervienen de forma endógena. La síntesis de estas moléculas serán los focos, y las en concreto la a seis o 7, de forma que la molécula sea de 44. En la membrana es expresada en su forma asilada, faltando al residuos es cosa de Lewis, sí por lo tanto, careciendo de afinidad por unirse a la espina de los gas. Otra característica de las células madre mesenquimales, aparte de la empresa es que expresan un patrón muy limitado de receptores de quimio y tanto constitutivas como inflamatorias ni tampoco expresan otros como exceder 43 c o el uno tampoco; la integridad del f 1, esto hace que su migración, tras endotelio en los tejidos sea de baja eficacia. Sin embargo se sabe que la mesenquimales expresan altos niveles de 44 en su formando un sí o sí la falta de expresión de todas estas moléculas, implicadas en la migración humana, que cuando las células mesenquimales son infundadas, por vía intravenosa, en la mayoría, quedan atrapadas en la escultura pulmonar, hace que lleguen muy pocas de estas células a los tejidos diana, y esto limita mucho su efecto terapéutico. El doctor Robert ideó un método que consiste en incubar las células mesenquimales, en presencia de Fukushima, a7 y su sustrato encima, lo que hace es transferir una cosa, la posición al Fauno cuatro de la glucosa, amina, y esto hace que se genere si Lewis, y por lo tanto se genera la molécula, permitiendo por lo tanto, a las células mesenquimales, migrar con mayor afinidad a los tejidos, que tienen una mayor expresión de leptina, como la médula ósea o los tejidos. De esta manera, en distintos modelos animales se ha demostrado que las células mesenquimales son capaces de emigrar, con mayor eficacia al hueso al colon, en un modelo de sepsis abdominal al páncreas en ratones diabéticos o, por ejemplo, también, al riñón, en un modelo de daños renal. Nosotros, en un modelo de enfermedad incierto contra huésped aguda tras un trasplante de células madre, también hemos visto que las células madre migran con mayor eficacia al hígado y al intestino son dos de los principales tejidos afectados en esta enfermedad, mejorando de forma significativa tanto el estado clínico de los animales como supervivencia. También hemos hecho una caracterización de in vitro de la célula madre. Tras la jubilación observamos, por cierto, materiales flujo, que se produce un aumento de la unión del anticuerpo, en cuatro o 5, 2, que se especifica Lewis equis y un aumento de la Unión soluble de leptina y también por vuestro blog vemos que la única molécula que une La Celestina es de 44; sin embargo, la modificación por es transitoria, puesto que aproximadamente un día y medio después de realizarla la expresión lewis en la membrana disminuyen alrededor de un 50 por 100. También hemos analizado cómo la legislación afecta al secreto de las células, a lo largo del tiempo de cultivo. En ausencia de suelo vino fletar, que es la que se realizan estos análisis, hemos visto que estas células son capaces de secretar mayores niveles de algunas moléculas pro inflamatorias, como, por ejemplo, la mina 12, el interferón gamma o la mina 6, pero sobre todo hemos detectado altos niveles de secreción de algunas quimio quinas inflamatorias, como muestro aquí o Thaksin café en 1, 1. Sin embargo, no hemos detectado que la modificación por conciliación afecte a la morfología de las células en cultivo o a su capacidad. Prolifera activa. Ni tampoco al patrón de expresión de marcadores mesenquimales en cuanto a su capacidad de diferenciación génica y, cuando no génica, cuando analizamos por pcr cuantitativa la expresión de marcadores específicos de esta diferenciación observamos que la inflación afecta de forma significativa la transición o la duración de los distintos estadios durante su diferenciación. En cuanto a su capacidad migratoria, hemos observado en ensayos de cierre de heridas, que la célula tiene una mayor capacidad migratoria, y en otros ensayos de emigración en gradiente de quimio las inflamatorias. También observamos que estas células aisladas son capaces de emigrar, más eficientemente a favor de algunas de estas quimio inflamatorias, como por ejemplo, 16 Orantes. En cuanto a su capacidad antiinflamatoria también vimos que las células o la célula, tras estimulación con citoquinas inflamatorias, como por ejemplo interferón gama expresa, mayores niveles de algunas moléculas, antiinflamatorias como oxigenar, y nadie, uno jefe de eta, tanto a nivel de rne, al mensajero como a nivel de proteína. Además, hemos visto que esta mayor expresión de moléculas antiinflamatorias se tradujo en una mayor capacidad de la célula de inhibir la proliferación de cientos de ratón estimulados con nitrógeno, y, además se puede observar en el gráfico de barras de abajo que en presencia solamente del medio condicionado de los cultivos de estas células se observa el mismo efecto que en presencia continua de las células, lo que sugiere que estos estos factores solubles que producen están mediando este efecto a proliferar y, para finalizar esta parte también hemos observado tanto con células madre mesenquimales de ratón humanas de médula ósea y de tejido adiposo, que la célula tras adherirse tanto a la leptina, es el hígado de la ciudad y al hurón y es el 44. Ha aumentado de forma significativa la secreción de moléculas antiinflamatorias como por ejemplo nadie jefe de eta ido y el óxido nítrico sobre todo las células mesenquimales humanas de tejido adiposo. Por tanto, la innovación enzimática genera, aunque de forma transitoria, la molécula, lo cual aumenta la eficacia de las células de rodar endotelio y a los tejidos humanos, una vez que han migrado a estos tejidos y en presencia de infiltrados de células inflamatorias, las células madre, mesenquimales tras interaccionar con ese vascular, y con la ciudad y al hurón y celular, y de ser estimulados con moléculas pro inflamatorias producidas en este ambiente, tendrían una mayor capacidad de producir moléculas solubles antiinflamatorias, que conducirían a una disminución de la proliferación de células inflamatorias infiltrados en estos tejidos y una disminución del daño tisular. Para finalizar, también nos quería enseñar unos resultados preliminares que hemos obtenido en colaboración. Con el doctor Fermín Sánchez dijo que acababa de hablar de esta vesículas celulares. La terapia celular basada en vesículas celulares es muy prometedora pero también tiene ciertas limitaciones. Una de las principales desventajas de estas vesículas es que cuando se infunden por vía intravenosa, subida media, la circulación sanguínea es muy corta, aparte de que la gran mayoría quedan retenidas en los órganos que actúan como grandes filtros vasculares, sobre todo el pulmón, hígado y el bazo. Por ello, y visto los datos tan buenos que hemos obtenido con la célula madre, mesenquimales, pensamos en repetir esta estrategia con las vesículas celulares, tras poner a punto la modificación por consideración de las vesículas, vimos que éstas permanecen significativamente modificadas durante al menos -5 días y que la situación no afectó de forma significativa ni al tamaño de las vesículas ni a su concentración. En las muestras y por último, hemos probado la eficacia de las vesículas, está en el modelo Mourinho de enfermedad injerto contra huésped. Como veis, a pesar de que las vesículas procedían de células, mesenquimales, de médula ósea humana, vimos que son efectivas, sobre todo cuando están aisladas, observándose un aumento significativo de las tanto de la supervivencia como una disminución del grado de los animales, aunque, como digo, son datos que son preliminares y que tenemos que seguir estudiando y por último bueno el área positiva donde muestran todos los investigadores de los distintos grupos de la red tercer y del profesor Robert de la Universidad Internacional de Florida, que hemos participado en la obtención de estos resultados. Muchas gracias a todos.