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Bueno, volveremos a conectar con el evento de montando Lakovic impacto y efecto de la población, lo hacemos con Victoriano Mulero Méndez, catedrático de Biología Celular y su ponencia efecto de la susceptibilidad del sars CoV 2. Gracias. Pero bueno, diría muchísimas gracias, señor Vicerrector, por la invitación y enhorabuena andaluces por el evento. Encantado de participar. Lo que voy a hacer es presentar el proyecto que estamos desarrollando, que está financiado por la Fundación Séneca, codirigido, por la doctora María Luisa Cayuela y por mí mismo donde hemos aunado, pues lo que llevamos trabajando durante más de 20 años, en su caso, del envejecimiento, y, en mi caso, las infecciones como el sistema defensivo inmunitario. Las combates. De manera que la charla la base del contenido, los objetivos del proyecto como el envejecimiento está relacionado con esta enfermedad, la covid 19, realmente lo que nosotros más interesa al aspecto relacionados con la microbiota y relevancia, tienen infecciones virales, el impacto esperado de este proyecto y la modelo animal que estamos desarrollando los objetivo, fundamentalmente, lo que pretenden ese estudio con una serie de técnicas relativamente complejas de análisis, depresión global y de metabolitos en los pacientes de hoy, pero fundamentalmente relacionarlo con la edad. Además esto, como hemos comentado, nos interesa mucho el aspecto de la microbiota, sobre todo la microbiota, y la combinación con con el meta explica Bremen. Básicamente el estudio es relativamente complejo; ha comentado María ante la dificultad de obtener las muestras. Afortunadamente ahora todo va un poco más rodado en el hospital, y nuestra idea es establecer diferentes grupos de edad desde personas jóvenes a personas mayores que, como ya se ha comentado, son las más susceptibles a la infección, y luego establecer dentro de su grupo de edad la diferente grado de gravedad de la enfermedad; por supuesto, un grupo, control no infectado nuevo; los asintomáticos; asintomáticos. Sintomatología leve, que no necesitan hospitalización, sintomatología moderada; y lo grave es que ingresan en nuestro estudio inicial. Pues esto, 20 individuos que intentaremos que sean bien mujer y, hombre, porque, como ya se ha comentado, los hombres también tienen un peor pronóstico hace un total de casi 500 muestras de pacientes. Por eso, y porque centrarse en estudiar el envejecimiento, pues claramente los datos de mortalidad, pues se asocia a envejecimiento a personas jóvenes, pues prácticamente solo solo desarrollan sintomatología leve a partir de los 40 años, cuando empieza un poquito a incrementar la muerte asociada a esta enfermedad, y luego crece de forma exponencial. Conforme vamos avanzando en la idea de hasta el 15 por 100 de mortalidad de mortalidad en personas mayores de 80 años también hay, como ha comentado Mariano no voy a detallar lo más, diferentes patologías que aumenta el riesgo y, como hemos dicho, el sexo también tendremos en cuenta en nuestro estudio, vale? Pero nuestro interés principal es la la edad. Es otro gráfico donde además, se tiene en cuenta el componente del sexo, donde se ve claramente que los hombres, pues tienen un peor pronóstico que las mujeres en todos los grupos de edades. Y que puede explicar realmente que las personas mayores, porque es a priori uno puede parecer bueno, pues a personas mayores, pues es normal que se mueran más; son mayores debilidades, pero no tan sencillo, y de hecho, no hay datos concluyentes que demuestren por qué las personas mayores son más, más susceptibles tomado de una revisión reciente, pues lo que se piensa, como digo, no son datos concluyentes, que las personas jóvenes, pues pueden controlar mejor la infección del tracto respiratorio superior, de manera que no llega a causar una sintomatología grave en el pulmón, sin embargo, la persona mayor, pues van a ver la capacidad de controlar esta replicación del virus en el tracto respiratorio superior, de manera que van a causar una infección importante en el pulmón, y a que debe ser todos se postula un envejecimiento del sistema; inmunitario; una inflamación que se ha visto que se desarrolla con la inflamación moderada, pero ninguno de estos aspectos ha sido demostrado en eta. Otra positiva, pues se muestra otras propuestas de un investigador muy famoso en el tema del envejecimiento, el doctor Sinclair, de la Universidad de. Pero, como digo, nada más que son propuesta, la famosa senescencia, el envejecimiento del sistema inmunitario; la inflamación moderada el piensa que puede estar asociado con su molécula estrella que todos los niveles de Dénia de, pero realmente no hay datos que asocie el metabolismo de línea de a 19 cambios epigenéticos, que son cambios en el diferente a la secuencia, que pueden afectar a la regulación de la expresión de los genes, y, por lo tanto, facilita la eliminación del mir, o asociado a la desregulación de los ritmos biológicos en las personas mayores. El sistema tensina, que también se ha comentado. En definitiva, es un estudio complejo y puede haber diferentes factores implicados, que eso es lo que nosotros intentamos desvelar. El siguiente aspecto sería por qué además del envejecimiento, centrarse en la microbiota. Bueno, pues microbiota, porque hay que hacer cosas diferentes, que no está haciendo todo el mundo, y porque la microbiota que se veía realmente los microorganismos que conviven con nosotros, lo que más se tan estudiados, sólo dos del tracto digestivo. Pero hay datos muy interesante que demuestran que el ámbito microbio, es decir, la microbiota que tenemos nosotros tracto respiratorio. Superior. Esta sociedad, a determinadas infecciones virales como este, virus respiratorio, de manera que puede ser más o menos susceptible a una infección viral, dependiendo del tipo de microbiota, que albergue en tu tracto respiratorio superior. Este es otro que la socia, la microbiota, con la sintomatología en el caso de la gripe, y también la capacidad de los enfermos de liberar virus de manera que podría incluso tener un papel importante en lo que la transmisión de la de la enfermedad no solo es la susceptibilidad, es un aspecto realmente muy, muy interesante y, bueno, pues esta microbiota depende de muchísimos factores que no voy a entrar en ello, pero evidentemente, es una, fuma o no, la dieta sí sí ha sido sometido a un tratamiento antibiótico-excederá, esa alteración de la microbiota que se llama diluvio si puede facilitar el contagio por este por este virus, y en lo que nosotros queremos analizar, y también hay un aspecto muy importante. Que como la microbiota se altera con la edad, esto es algo bastante conocido y y por lo tanto, podría ser también un aspecto que contribuye a que las personas mayores sean más susceptible a la infección. Y cuando analizamos todos estos datos, cuál será el impacto esperado? Bueno, pues la idea profundiza en cómo la respuesta inmunitaria la respuesta defensiva del operador ante este virus, los mecanismos que realmente tan implicado en esa mayor susceptibilidad de las personas mayores, conocer cuál es el impacto de la edad en la microbiota ya en personas sanas, porque no, no, no hay ningún estudio y, por supuesto, como esto afecta a la susceptibilidad a la enfermedad y en un aspecto más obligado, estas moléculas, que estemos a ver, si pueden ser biomarcadores de pronóstico, que nos permitan, clasifica a los pacientes y saber cómo van a evolucionar ante ante la infección, y, para terminar, además de este estudio, que se basa básicamente en el análisis de muestras obtenidas de los pacientes, lo que queremos desarrollar un modelo animal en los que podamos modelar, valga la redundancia la enfermedad. Esto ahora mismo ha sido una limitación importante porque hay pocos animales que sean susceptibles de forma dudar a esta infección, y los que lo son son muy difícil de mantener en el laboratorio. De manera que esto ha sido uno de los grandes cuellos de botella para estudiar la enfermedad. En nuestro caso, trabajamos con él con el pez cebra, porque tiene una serie de ventajas fundamentales para investigación, que no voy a entrar en detalle, pero básicamente nuestra idea es aprovechar la ventaja que permite para el escrutinio de fármaco a gran escala, de manera que podamos identificar algún fármaco, si es posible, por reposicionamiento de siquiera se utilice para otras enfermedades para tratar la covid 19, de manera que se puede hacer con un poco más de base científica que, como se hizo en la primera ola, que básicamente fue probar todo lo que había a mano, a ver si alguno funcionaba y, desafortunadamente, los estudios que se han hecho bien han demostrado que hasta la fecha no hay ninguno que funcione, de los que se el más clásico, que son los corticoides, como la de esto básicamente es muy sencillo, porque lo que trabajamos con embriones de pez cebra, de manera que cada pareja tenemos 200 embriones. Lo podemos disponer en plagas de este estilo, con cinco embriones por cada voz, y yo, y esto es lo que nos permite hacer un escrutinio a gran escala. Decir de probar 1.502 1.000 compuestos. En unas pocas semanas, de manera que luego identifiquemos pues aquellos compuestos que hacen más resistente al operador frente a la infección por por este virus para desarrollar este este modelo, como he dicho, lo que se necesita es que el virus infecte al modelo, y para ello lo que vamos a utilizar la misma estrategia que se ha utilizado en ratón que se expresa el receptor, que ha comentado María también hace 2, que es el La -la, la puerta de entrada del vídeo a la célula, utilizar ese receptor humano expresarlo concretamente en la que sería equivalente a la nariz del no sé si en la imagen se llega a haber habido puntito rojo, pero ya tenemos experiencia en infecciones virales. Que la puerta de entrada en la vía nasal, expresar ese receptor humano, desarrollando este modelo de infección para estudiar la covid 19, una vez que lo tengamos abrigar el escrutinio de fármacos para identificar nuevo fármaco que bloquea la infección, básicamente todo, como digo, darle las gracias a la Fundación Séneca, que ha financiado el proyecto y a todo el equipo de investigación, que, que realmente yo soy la cara visible. Pero somos más de 20 personas y también a todo el esfuerzo que están haciendo los sanitarios, no sólo por curar o pacientes, sino porque podamos obtener muestras que nos permitan avanzar en el conocimiento de esta enfermedad, que es lo que va lógicamente, a permitir desarrollar terapias que permitan tratar al paciente mucha gracia.