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Buenos días o días. Bueno, vamos a pasar. Como veis, tenemos los tiempos un poquito justos, entonces no nos vamos a entender mucho entre una sesión y otra porque queremos potenciar o que los ponentes tengan tengan su tiempo para poder explicar lo que lo que han traído. Por tanto, yo creo que vamos a dar paso a la primera comunicación. Bueno, pasamos de los senior y que habéis tenido que hemos tenido unas trabajos excelentes y ahora vamos a pasar a los junior junior? No encontraremos por edad, pero sí en cuanto a personas jóvenes que van a presentar proyectos o más que proyectos, comunicaciones o trabajos en los que están contribuyendo o están implicados. Las sesiones tienen que ser la esta sesión la vamos a partir a las 11, a las 11 en punta, o sea que vamos a ver si se pueden presentar siete comunicaciones y luego ya se hará a las 11 se interrumpe, se sigue con el resto de cosas y luego se continúan con las otras 3. Entonces la primera comunicación la va a presentar verónica Palma barqueros verónica Bale, es, Verónica, Palma barqueros, y si quiere ella que diga vas a empezar ya, puedes empezar ya o sigo hablando tras empezar ya venga, pues entonces dice esto. El título y Buenos días estoy Verónica y el título de presentaciones trombocitopenia sociedad hasta una delgada línea entre una disfunción en la calle. Cientos y una enfermedad inmune y vengo del grupo de Hematología y Oncología Médica, o clínico experimental del área 1. Los tratos no propietarios congénitos son un grupo heterogéneo de enfermedades raras, con una gran variabilidad de la severidad clínica de trastornos benignos hasta otros de compromiso vital. Se consideran enfermedades raras y se han identificado alrededor de 50 trastornos por alteración en más de 70 genes de forma general. Estos trastornos se clasifican dentro que se caracteriza por un reducido número de plaquetas en sangre y también en tanto no planetarios, defunción, donde las plaquetas, pues son disfuncionales dentro en este trabajo. Hemos abordado la caracterización de una familia que presenta una trombocitopenia extremadamente rara, que se ha asociado la proteína salsa esta esta familia se reclutó dentro del proyecto liderado por nuestro grupo de caracterización funcional y molecular de pacientes, con un trastorno planetario congénito y una breve introducción de que es la proteína Sar, pues esta proteína pertenece a la familia, que son reguladores de la señalización de receptores implicados en procesos celulares relevantes como la diferenciación y la maduración, celular. Aunque esta proteína de una expresión ubicó a destacar su expresión en neuronas y plaquetas está trombocitopenia, sociedad es un trastorno autonómico dominante, que se ha identificado relativamente reciente y está causado por esta variante. En el residuo 527 cambia, y la importancia es que afecta a una interacción entre tres residuos, que se considera un dominio de inhibición de la propia proteína, de modo que la pérdida de esta inhibición da lugar a una ganancia de función. Esta proteína, hasta el momento, se han identificado un total de siete casos de tres familias no relacionadas, y en ellos la presentación clínica va desde una trombocitopenia aislada hasta un cuadro que incluye sangrado, miel o fibrosis. No me vale alteraciones óseas, en este estudio abordamos la caracterización de la familia más grande descrita hasta ahora, con esta trombocitopenia, que, como he dicho, es una enfermedad rara. En ella hemos identificado un total de siete casos, que son portadores de esta mutación de ganancia de defunción, y lo importante de este trabajo es que refleja por primera vez el carácter síndrome que tiene esta trombocitopenia, ya que de forma llamativa y no descrita hasta ahora, encontramos que nuestros pacientes, además de tener alteraciones y plaquetas, estos pacientes, tienen fenómenos de inmunidad e inflamación sistémica, en diversos órganos y sistemas, y además, manifestaciones de inmunodeficiencia que se caracterizan por infecciones de repetición en vías respiratorias superiores. Además, otro rasgo llamativo es que presentan complicaciones neurológicas, que van desde alteraciones de la ley del lenguaje hasta convulsiones epilépticas severas, siendo esto la causa del fallecimiento del caso 2, por último, también hemos descrito en esta familia eventos traumáticos en dos de las tres familias descritas. Hasta ahora se se ha establecido que el mecanismo que justifica la trombocitopenia es un defecto. De forma destacable, en cuatro casos de esta familia en edades tempranas de la vida y anteriormente fueron diagnosticados erróneamente, ningún otro mosquito, peña, pensando que el defecto de las plaquetas se debía a una destrucción por el sistema inmune estos pacientes. Por ello, recibieron tratamiento con inmunosupresores y en tres de ellos se sometieron a de forma llamativa. Estos pacientes respondieron a estas aproximaciones terapéuticas, lo que nos hizo pensar que, además de la trombocitopenia, está justificada por un defecto en la formación de plaquetas, pero también tiene una implicación al sistema inmune, a pesar de que sí que desde el punto de vista terapéutico presenta ciertas similitudes con la existen también discrepancias dado que en el plasma de nuestros pacientes no identificamos anticuerpos, anti- plaquetas y el perfil de citoquinas en el plasma entre nuestros pacientes y los pacientes con diagnosticados ningún otro mosquito, peña es diferente. Como pueden ver, hay una gran diferencia en todas las que ha marcado en rojo presentan unos niveles más bajos nuestros pacientes. En cuanto a la caracterización del fenotipo planetario y de acuerdo con hallazgos previos en las familias de las tres familias descritas, encontramos que en otro paciente tienen los portadores una prioridad de mayor tamaño redondeada, mientras que los no portadores presenta unas plaquetas normales y similares a los controles. Además, las plaquetas de estos pacientes tienen un defecto en la agregación planetaria evaluada por varios accionistas en y, además, la evaluación, mediante fluorescencia de fraude de estos pacientes de sangre total, mostró que también tienen un defecto en marcadores de grano, los planetarios al bombín, esta ruta de señalización en la que participa Sar si bética y es una ruta redundante y en numerosas células macrófagos linfocitos b y además plaquetas. Pensamos que una hiperactiva acción de cualquiera de estas dianas podría dar lugar a una hiperactiva acción en en todas estas células sanguíneas. Si nos centramos en plaquetas vemos que nuestros pacientes, de forma similar a lo que se ha escrito antes y de acuerdo con la ganancia de defunción, existe un aumento en la forma fósforo hilada de estar en nuestros pacientes, mientras que los niveles de proteína total son similares de forma novedosa. Encontramos también un incremento en la forma fósforo y la de otras dianas de esta ruta, y, mientras que los niveles de estas proteínas totales son similares, esto muestra una hiperactiva acción por primera vez de esta ruta en plaquetas de estos pacientes. Como he dicho anteriormente, esta ruta también está presente en otras células. Pensamos que una hiperactiva acción de esta ruta en células del sistema inmune podría justificar la presentación atípica de alteraciones inmunes, que vemos en estos pacientes. Por ello, evaluamos la activación de esta ruta linfocitos b, bajo estimulación o no de nuestro del receptor veces y, como se muestra tan solo en los pacientes del puede estimular este receptor veces. Hay un incremento en la fosforilación de estas dianas, se fue mostrando así también una hiperactiva b. Esto está hiperactivo. Acción de la ruta es interesante, ya que de forma similar a nuestros pacientes hemos visto que se ha descrito que mutaciones en otras proteínas de la ruta, sí y PLC dan lugar a un cuadro clínico muy similar al de nuestros pacientes, que se caracteriza por inmunodeficiencia; ello un cuadro de inflamación sistémica. Así pensábamos que inhibidores de tiros quinasas podrían postularse como un mecanismo y un como un tratamiento alternativo para las manifestaciones inmunes y la trombocitopenia que tienen estos pacientes. Así concluimos que este estudio identifica la cuarta familia en el mundo con trombocitopenia, sociedad azar y además la familia más grande, con un mayor número de miembros afectados. Nuestro estudio revela que la trombocitopenia sociedad se caracteriza por un cuadro clínico complejo, con alteraciones sistémicas más allá de la trombocitopenia, y, por último, la demostración de la activación constitutiva están conlleva la activación y fosforilación de proteínas aguas abajo. De esa entre las que destaca bética o gracias. Sí la siguiente ponencia o pasamos primero preguntas después, al final también la siguiente ponencia, el de María Antonia Martínez Sánchez, investigadora del Grupo de obesidad y metabolismo. El día, antonio, el estudiante predoctoral de la Universimad, la Universidad de Murcia, por el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular e Inmunología, obesidad y metabolismo, voy a hablar sobre la modificación del microbioma intestinal mediante intervención de individuos, en un estudio piloto que realizamos, previo al ensayo que estamos realizando. Actualmente. En pacientes de cáncer colorrectal como he conocido, hay una relación estrecha entre la microbiota intestinal el sistema inmunológico y metabolismo de la web; p, así como la dieta para el desarrollo del cáncer y otras patologías, unos patrones dietéticos saludable, como son la ingesta de cereales integrales, un alto consumo de vegetales o fruta dar lugar a una microbiota saludable, la cual favorece la concentración de ácido graso de cadena corta, de la vitamina D antioxidante y disminuye el ácido graso, lo ácido familiares secundario y los derivados del azufre, lo cual da lugar a un efecto antiinflamatorio y anticancerígeno en la final. Por el contrario, los patrones dietéticos de dieta saludable, como es el consumo excesivo de carne roja, procesado, cárnico o grasa animal en general, da lugar a una microbiota patológica, la cual aumenta el ocio y la de secundario, aumentar el amoniaco aromático, los derivados del azufre la colina y disminuye, por tanto lo dando lugar a efecto inflamatorio y cancerígenos, como una diversión microbiana. La hipótesis de nuestro estudio es que una dieta alta en fibra y rica en una podría influir en la microbiota del huésped y mejorando el resultado en pacientes de cáncer colorrectal de poder cirugía. El objetivo principal de estudio es que los cambios evidentemente, tiene complicaciones, porque un paciente con cáncer colorrectal después de una intervención nutricional basada en una dieta alta en fibra, comparándola con un grupo encontrado, con una dieta, hicimos un estudio piloto con no con voluntarios sano, con de 11, una intervención judicial que duró durante cuatro semanas, en la cual se le tomaba salas a individuos muestra de heces de sangre y tiene la frecuencia de alimento, y tras la intervención de cuatro semanas con la dieta diseñada en alta en fibra y rica en ácido graso, saturado, se le volvió a tomar muestra a los pacientes a un voluntario de sangre y de un cuestionario y adicional. Nuestra dieta, la dieta que desarrollamos tenía una media de 30 o 35 gramos de fibra dietética total al día, consumían o tres gramos de ácidos grasos poliinsaturados al día, que obtenían a través del pescado azul las nueces y las semillas de lino, y en la dieta todos momentos excluyó la consumo de carne roja. La muestra de que no facilitado voluntario, la analizamos a través del servicio de genómica, de mí por la secuenciación del gen 16 errónea, con Lyón Torre. Estos son los resultados preliminares que estuvimos. Cómo se puede. Cómo se puede apreciar? Hay una clara diferencia en la abundancia de la al principio de la intervención, tras la intervención de cuatro semanas de dieta esta bacteria conocida por las bacterias, la fibra dietética y productora de ácido graso de cadena corta, como el, por tanto, una bacteria beneficiosa, también vimos aumentado la materia de caracteres asegura que, al igual que la anterior, son bacterias beneficiosa productora de mutilar, a través de fermentar, la fibra dietética y y producir ácido graso cadena; por el contrario, hemos disminuido la vidrio que una bacteria productora de gas en el intestino, no vino a disminuir, a la lenta que una bacteria que era la capa de emociona, y aumenta la movilidad intestinal y también vio disminuida esta bacteria los informes que en alguna estrella de la señalan, como marcador de cáncer colorrectal. Nuestro estudio actualmente se está desarrollando ya, tiene al lado de cáncer colorrectal en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca y está registrado. Por si desinterés en Química y mi agradecimiento a mi director de tesis y Ruy el doctor al doctor Ramón Molina, a la doctora Ortuño, al doctor José Martínez, que el jefe de Teología de la Arrixaca a residente de cirugía Andre Balaguer y al doctor Juan Energía de aparato digestivo y a doña María José Mesa, así como la unidades clínicas de Cirugía General y Aparato Digestivo de delfín de la Arrixaca. Muchas gracias. Pero vamos a ver cómo tenemos, es que si el tiempo va justo, justo, pero yo creo que tenemos tiempo para una pregunta, lo digo porque tenéis 10 minutos para exponer y tres luego para la pregunta, pero se consumen los 10, exponiendo las preguntas al final, pero yo creo que si alguien tiene una pregunta, alguna pregunta no está preparado para las preguntas, no, yo lo único que tenía, nada se le quiere aclarar, porque es un estudio de casos y de controles, y lo hace con pacientes que no son enfermos, que tienen cáncer de colon, no es lo que yo lo lo que yo presentará mismo, de los datos preliminares son de 1, de si fueron voluntarias sano, que si son residentes de allí del hospital, porque no sólo queríamos ver si la dieta cambie la microbiota antes de hacerlo en pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal, restan para así poder empezar el estudio posterior, exactamente entonces, eran pacientes sanos, ahora no hay sensación de salud exactamente. Entonces, ahora lo que queréis ver si eso se aplique también a los pacientes con cáncer, luego con la concienciación y si eso vale. Ahora mismo ya se está allá ya estamos reclutando pacientes en la Arrixaca. Muy bien, excepto alguna pregunta más obvia. Pasamos la siguiente comunicación. Vale, pues muchas gracias. Pasamos a la siguiente comunicación, la tercera que la va a presentar Antonio García López, que es investigador del Grupo de Neurociencias clínica y experimental del área 4, sobre dolor lumbar existente. Hola, buenos días a todos, soy Antonio García López, neurocirujano de la Arrixaca y vamos a hablar de esta complicación, de la mía para el tratamiento de las fiscales que hemos desarrollado. La breve introducción, la hernia de disco lumbar consiste en la salida de parte del contenido discal hacia el canal lumbar -lo que compromete las estructuras, nerviosas los nervios y puede producir dolor, dolor y dolor lumbar -se producen como consecuencia de la rotura del anillo fibroso debido a la cascada de fenómenos de la degeneración fiscal. El tratamiento de la hernia de disco en casa, la inmensa mayoría de pacientes, es el tratamiento analgésico y de control postural y de fisioterapia no necesita la mayoría cirugía, pero cuando los síntomas persisten más de cuatro o seis semanas, o se produce un déficit neurológico derivado de esa compresión nerviosa, entonces, hay que pasar a la cirugía. La cirugía de la hernia discal es la micro, es decir, la resección del tratamiento discal -enviado mediante técnicas quirúrgicas. Es una técnica segura y efectiva, la resolución de los síntomas. El dolor se resuelve en un 90 por 100 de los casos, en las complicaciones, en manos expertas. Son muy muy bajas. Las dos complicaciones principales que se analizan. El estudio es, por un lado, la recurrencia de la etnia, es decir, la recaída de otro fragmento, discal en el mismo segmento intervenido, y la, el dolor lumbar persistente hemos definido dolor lumbar persistente como un dolor lumbar intenso incapacitante resistente a tratamiento médico rehabilitador optimizado que la duración mínima sea un año que sucede, después de la por una hernia discal lumbar, y que esté asociado a la degeneración discal -comprobada en resonancia magnética. El objetivo principal del trabajo fue estudiar la prevalencia del dolor lumbar persistente y los factores asociados a su aparición en nuestro medio, sus factores de riesgo. Para ello se inició una revisión de la literatura, revisión sistemática de la literatura y se diseñó este estudio observacional. Un céntrico y retrospectivo que contó con la el visto bueno de los dos comités de ética de la investigación tanto de la Universidad de Murcia como del área; en la población de estudio y la muestra fueron pacientes con hernia discal lumbar sintomática tratados mediante en nuestro hospital en el intervalo de 2015 a 2019. La muestra se ocultó a los pacientes tratados por dos neurocirujano para que la técnica fuera exactamente la misma y la definición del dolor lumbar persistente que en la literatura es un poco ambigua. También se aplicará la misma definición para que la muestra fuera lo más homogénea posible. Obtuvimos 332 casos consecutivos y para el análisis estadístico utilizamos el programa, se en su versión 24. Los resultados fueron que la edad media de los pacientes fue de 47 años; la distribución como como vemos la distribución entre hombres y mujeres fue muy, muy similar. El nivel de la etnia predominante fue el 5, 6, uno el 4, 5. Y el dolor lumbar persistente apareció la complicación -estudio, apareció en casi el 30 por 100 de los pacientes, comparando los dos grupos, los pacientes que desarrollaron la complicación y los que no desarrollaron. Los factores que se asociaron estadísticamente con su aparición por tenerla en el segmento de 5, se uno tener una recurrencia de la etnia, tener obesidad tiene cambios en los platillos vertebrales; que los cambios Modi y tener una subluxación, articular en el segmento intervenir aplicando una ley. Sin a estos factores que resultaron estadísticamente significativos, vemos que todos ellos se comportaron como factores de riesgo independientes de dolor lumbar persistente, dividimos, la muestra en pacientes de bajo riesgo, aquellos que tenían cero o un punto de los factores de riesgo o alto riesgo, aquellos que tenían dos o más puntos el dolor lumbar existente se manifestó en el veintidos con seis por 100 de los pacientes clasificados como de bajo riesgo frente al 60 por 100 de los pacientes clasificados como de alto riesgo, según nuestro índice pronóstico siendo esta diferencia estadísticamente significativa, encontrar ocurrencia del área, el único factor que se asoció de forma significativa fue la obesidad, los pacientes obesos tuvieron mayor riesgo de tener una recurrencia de la hernia discal; en contra de exclusión de los resultados la hernia discal lumbar es una patología escrita y publicada como una patología propia de personas jóvenes. La edad medida de nuestro grupo, de nuestra muestra fue de 47 años sin diferencias descritas en la prevalencia entre hombres y mujeres. Nuestra distribución fue muy similar y que el 90 por 100 de los casos, la el cuatro de cinco o el cinco segundos, en nuestro caso el 94 por 100, la prevalencia de la complicación -estudio aparece publicada entre el veintidos y el 29 por 100, en nuestro caso casi el 30 por 100 algunas series, se que encuentran que la frecuencia en las mujeres es algo superior. Nosotros encontramos una mayor tendencia a las mujeres, pero la diferencia no alcanzó la significación estadística, el nivel de la etnia, es decir, donde estaba ubicada se ha descrito la literatura como relacionada con la evolución del dolor, el dolor en la pierna, pero no como la evolución del dolor o en mayor o menor riesgo de desarrollo, desarrollo existente. Sin embargo, en nuestro trabajo sí que encontramos que el nivel cinco se uno se comportó como factores de riesgo independiente. Probablemente, al ser el último disco de la columna lumbar, se encuentra sometida a un estrés biomecánico superior y por eso la regeneración a la que se ve sometida sea la causa de esta, de esta diferencia, cambió el móvil la reacción inflamatoria de los platillos vertebrales. Existen la literatura o la controversia importante, existen trabajos que asocian estos cambios, inflamatorios con el dolor lumbar persistente, y otros que no, que no lo encuentran no encontraba esta diferencia. Sin embargo, siendo nuestra serie la serie más larga de la literatura que analiza este factor, nosotros sí que encontramos una diferencia estadísticamente significativa entre la asociación de los cambios inflamatorios de platillos y el desarrollo del dolor lumbar persistente. Tras la intervención la obesidad no existe referencias en la literatura entre estos dos factores. La obesidad se pacientes obesos, desarrollan, 12 veces más dolor, lumbar persistente que los no obesos. En nuestra muestra, la diferencia estadísticamente significativa, la subluxación articular fue una, vimos en algunos pacientes que las articulares del segmento intervenido, tenían una distancia anormalmente alta y en otros elementos de la columna esto se ha descrito como subluxación. Articular, aplicamos el mismo concepto, a la columna lumbar -y analizamos esto en nuestra muestra, vimos que el paciente con su luxación tenían más dolor lumbar persistente después de la intervención, probablemente porque la subluxación sea un hallazgo que estén relación con la inestabilidad, se inventara una movilidad anormalmente alta entre las dos vértebras involucradas y que esa sea la causa del dolor lumbar persistente, el dolor lumbar, crónico, preparatorio, dolor lumbar-que está presente antes de la intervención, está descrito en la literatura, en un casi un 15 por 100 de los casos, nosotros lo encontramos en un casi 51 48 con ocho por 100 de los de los pacientes. Se ha considerado tradicionalmente y en la literatura un factor de mal pronóstico tras la micro, porque esos pacientes desarrollan más dolor lumbar después de la intervención, o se agrava el dolor lumbar -que ellos ya tienen previamente. Sin embargo, esta asociación nosotros no la encontramos. La recurrencia en él está descrita entre un siete un 21 por 100, nosotros nos encontramos un 18 por 100, la obesidad es un factor de riesgo descrito y conocido de la recurrencia diaria. Nosotros también encontramos en este sentido esa asociación, la recurrencia se ha relacionado: la literatura con el dolor lumbar persistente y en nuestra serie también encontramos esa diferencia en contra inicial pronóstico, no existe ninguna herramienta similar para la estratificación de riesgo de los pacientes que se someten a una micro, excepto por una hernia de disco lumbar, creemos que es una herramienta que puede ser útil porque es fácil de aplicar. La consulta, con los datos que tenemos puede mejorar la información tanto para el neurocirujano como para el paciente, que se va a intervenir, mejorar sus expectativas en cuanto a lo que los resultados que pretendemos obtener con la intervención y puede sugerir cambios de seguimiento, aquellos pacientes que tengan más riesgo, pues podremos seguir de forma más estrecha o incluso hacer un planteamiento de tratamiento diferente de inicio. Como conclusión es el dolor lumbar: es una complicación frecuente que puede aparecer hasta el 30 por 100 en los factores de riesgo. Son tener una hernia discal, dentro de cinco a 1, los cambios inflamatorios, la recurrencia área, la subluxación, articula y la obesidad. La recurrencia enero es una complicación típica de la que afectó al 18 por 100. Los pacientes y la obesidad se asoció su aparición, la subluxación -articular es un hallazgo interrogatorio no descrito previamente que se asocie a la aparición del dolor lumbar persistente y otros lumbar crónico preparatorio. No se relacionó con la aparición del dolor lumbar persistente. Muchas veces. Pero no vamos a preguntarnos, ha indicado que todas las salas luego al final proyecto también el chat; y si no puede haber un poco de agravio comparativo. Muchas gracias a la siguiente ponencia va a ser de Isabel, Caba Sánchez, investigadora del grupo de inmunidad inflamación y cáncer. A todos, como me han presentado, gracias por la presentación y gracias al comité por seleccionar al espectador, para su posición y titulada cebra en Enfermedades Raras, deberán un papel clave de Jaritos en la. Ese trabajo ha sido realizado en el Grupo E investigacion, inmunidad amazónica dirigido por Víctor Molero. Las enfermedades raras son aquellas que afectan en Europa. En el caso de Europa, una de cada 1.000 personas, existiendo mates de 1.000 tipos de enfermedades raras, la mayoría de ellas afectan a niños y el 80 por 100 tienen una causa genética a la problemática a la que se enfrentan estos pacientes. Es que la mayoría de ellos casi 95 por 100 disponen de un tratamiento inadecuado e ineficaz presentando en muchos casos tratamientos no aprobados; la además muchos de ellos sufren odisea, diagnostican presente, sufriendo, además larga visitas a diferentes especialistas con una media de más de siete años para obtener un correcto diagnóstico. El modelo animal empleado en este estudio en este proyecto es el pez cebra que es un vertebrado superior es el puntero, es un vertebrado superior, dando un 85 por 100 con el humano en enfermedades relacionadas con, con enfermedad. Así el pez cebra presenta numerosas ventajas y potentes ventajas, como un desarrollo rápido y extra uterino, la transparencia en la primera fase de desarrollo embrionario, una formación completa de órganos a las 24 horas, que junto con la disponibilidad de diferentes líneas transgénicas o mutantes permite la visualización de diferentes procesos biológicos en vivo, como se muestra en este vídeo, en el que tenemos líneas transgénicas para máscaras son neutros y los de fluorescencia roja y podemos ver el sus ojos, su movimiento o su comportamiento. Además esto, junto con la alta fecundidad, del modelo presentado hace posible un escrutinio de drogas a gran escala. Además el modelo permite una sencilla manipulación genética, como no con el novedoso y actual sistema Kris -percance que como sabéis, se basa en el uso de un cr específico para un gen de interés produciendo. La irrupción de la manipulación se realiza en el estadio de una sola célula huevo 5; otro recién fertilizados en el estadio como digo, de una sola célula. Con todo ello, con todas estas ventajas, el pez cebra es actualmente un reconocido modelo para modelar valga la redundancia o para reproducir enfermedades humanas. La propuesta científica del grupo de investigación como parte del cine como parte del iceberg es realizar medicina personalizada en enfermedades raras, de tal modo que se generen, se identifiquen parientes patogénicas en pacientes de enfermedades raras generar avatares en el modelo animal. Le presentado como el pez cebra para la posterior escrutinio de drogas, que repercuta de manera positiva en la calidad de vida de los pacientes. El caso clínico del proyecto que voy a comentar que voy a mostrar es el de un paciente, de un niño, de seis años de edad, que ha musicado, con retrasos y con motor, con mayor aceptación del lenguaje y de la comunicación, el cual presenta el premio, el cual tiene una elección, una gran elección de nuevo en Jaritos hay 2. Es un factor de complejo represivo 2, el cual es un complejo modificado de las zonas que cataliza la metilación, la 27 de la zona 3, en genes de diferenciación, lo cual conduce a sus representados Jaritos. Actúa, modulando, es un factor de este complejo, como como he comentado, y Jaritos modula, o actuamos blando tanto la actividad de la, de la del complejo como promoviendo el reclutamiento hacia los. Por tanto, Jaritos y el complejo juegan un papel importante durante el desarrollo embrionario y la diferenciación celular. Javi 2, ha sido relacionado con con autismo esquizofrenia y con discapacidad intelectual. Así aparece asociado con una discapacidad, con una discapacidad intelectual síndrome, inca, sin especificar, por otro lado, Jaritos ha sido relacionado con el manto en el que lecciones en Jaritos se ha relacionado con la progresión. En formaciones étnicas, actualmente lo que estamos trabajando en los modelos en los que estamos trabajando y los objetivos planteados son a partir de Lugo, 100 de sangre periférica del paciente, y también hemos obtenido células b inmortalizadas a partir del mismo; en ambos casos se está caracterizando. La mutación es están determinando los niveles de expresión de Jaritos, así como los niveles de la metilación. En la zona 3. Por otro lado, estamos generando los modelos en pecera, los resultados preliminares obtenidos hasta el momento muestran un procesamiento alternativo del dos en el paciente esté precisamente alternativo en contraposición al transcrito canónico. Observamos carece de los exámenes, dos al 6. Este procesamiento ha sido confirmado mediante secuenciación, tanto en el caso del paciente como en las células b. Los niveles de expresión de, de Jaritos están determinados a valores específicos que detectan el escrito canónico, observándose en el paciente a una reducción esperada en los niveles de expresión mientras que usamos estibadores específicos, para amplificar específicamente el transcrito aberrante o alternativo del paciente. Observamos una sobreexpresión en el mismo. La reconstrucción de la proteína en el paciente da consigo una secuencia de una proteína de 107 kilos versus cia, la canónica de 140 kilos, a pesar de la dificultad para detectar o para usar un anticuerpo que nos permita visualizar de manera clara la proteína Jaritos, observamos en este huestes una proteína correspondiente a ese peso molecular observada en células del paciente, y no en un organismo en un control, control. Además, se ha realizado una secuenciación del en cientos de sangre periférica, y se ha observado una que más de 2.600 genes se encuentran regulados en células del paciente. Estos genes se encuentran relacionados con rutas como la traducción de proteínas y el procesamiento de erróneas, entre otras. Hasta ahora estamos estudiando esta gran lista de genes regulados, y lo que hemos hecho hasta el momento ese es validar perdón mediante pcr cuantitativa, a tiempo real. Algunos de ellos observan en la sobreexpresión, como algunos de los que tenéis aquí arriba, o la represión, o Dan Dan de estos genes en el paciente, tanto como en las células b, inmortalizadas. Por otro lado, en cuanto al modelo de cebra, lo que hemos hecho hasta el momento es validar. Hemos diseñado vías específicas para vencer específicas, para encajar y a que no lo he comentado anteriormente, pero en algunos casos en algunos genes en empecé a Ibra se encuentran duplicados. Ese es el caso, por ejemplo, de Jari 2, que humano existe, Jaritos y cebra. Encontramos aire. Para ello se diseñan específicos para editar, y lo que hemos hecho en larvas o individuos o en individuos adultos es evaluar la irrupción del gen mediante una herramienta web en el que le aportamos una secuencia control o una secuencia de Dénia de larvas o individuos. La parte final de la cola en el que se han sido inyectados con este sistema y nos devuelve un porcentaje de inserciones o elecciones, es decir, el porcentaje, que en este caso es superior al 25 por 100 en ambos casos con ello estamos mal. Hemos evaluado la transmisión a la descendencia de la irrupción de Jaritos y estamos generando. Estamos en pleno proceso de generar una línea estable mutante para Jaritos Hayden y, por otro lado, hemos evaluado, hemos inyectado este sistema de expertas. En diferentes líneas transgénicas, líneas que tiene marcadas de diferentes células del sistema inmunitario como y los macrófagos unos macrófagos, perdón, células madre, progenitores. Los resultados obtenidos muestran que las larvas editadas para aire mostradas en azul muestran significativamente menor número de ningún trofeo sin macrófagos, mientras que no afecta al número de células madre y progenitores, mandos políticos y y hemos observado que las larvas editadas para dos hay ven como muestra imágenes. Hechas el timo, observamos que la irrupción de Jari A y b altera la el desarrollo, el correcto desarrollo del timo éste. Mediante su cuantificación. Observamos una una disminución estadísticamente significativa en el área del timo y en la intensidad a medida de florecen. Con esto podemos concluir que el pez cebra ha permitido desarrollar con éxito modelos de enfermedades raras en este proyecto y nosotros estamos llevando a cabo en el grupo de investigación, que la eficiencia de Jaritos larvas revela un papel clave de este género. Levantó países y una enorme regulación, en la expresión génica de los pocos cientos del paciente estuviesen progresos. Están enfocados en comprender el papel de la proteína Jaritos que, como ha comentado diferente a la canónica y estamos intentando su sobreexpresión para ver su funcionalidad y en estudios futuros, se llevará a cabo un escrutinio de a gran escala que reviertan los defectos observados obstante, Mato ser como en otros marcadores de del genotipo observados, en el fenotipo de las gracias por vuestra atención y también a mí y a todos mis compañeros del grupo de investigación y cualquier pregunta, pues está encantada de contestar. Gracias a las preguntas le vamos a hacerlo al final, porque para que todo el mundo pueda hacerlo, vale. Pues entonces vamos a pasar a la Comunicación quinta, que la voy a presentar David Zaragoza, Huesca, que es investigar e investigador del grupo de Hematología y Oncología clínico, experimental del área 1, david, nos va a hablar mientras lo preparan y eso del el cáncer colorrectal de las células del cáncer colorrectal. Cuando quiera, David. Bueno, pues en primer lugar, Buenos días a todos, y será agradecer a la oportunidad de presentar este trabajo. La China por sus propiedades estructurales pertenece a la familia de la propia membrana de tipo 2, entre sus funciones destacan la regulación del crecimiento celular y la regulación de opiniones, interés celulares. También destacamos la activación de factores de coagulación, como, por ejemplo, el factor 7, como propias de las membranas, también participa en la degradación de la matriz, esta célula, al igual que otra serie, el cáncer en tumores sólidos la china, puede promover la degradación de la matriz extra, celular, circundante y, de esta forma, promover a su vez procesos invasivos metastásicos, e incluso filogenéticos. En cuanto a la relación entre la Encina y el cáncer, aunque existen numerosos estudios al respecto, lo cierto es que los resultados son bastante controvertidos. Por ejemplo, en el tumor de próstata hay estudios que dicen que la china promueve la invasión tumoral, mientras que otros, por el contrario que dicen, es que el expresa de China puede llevar a una limitación de la señalización oncogén. Además, en cuanto a, por ejemplo, en cáncer de ovario se relaciona con mayor progresión tumoral y sin embargo en el tumor en trial, ejerce el efecto opuesto, y, por ejemplo, en cuanto al pronóstico desfavorable en los pacientes con cáncer gástrico y elevados niveles de expresión de China, y por el contrario, es el tumor en el tumor de mama, son los bajos niveles los que se relaciona con peor pronóstico. En concreto, en el cáncer colorrectal la implicación de la china es desconocida, siendo este tumor. El tercero más diagnosticado a nivel mundial es además el segundo más letal y es uno de los, y a este tumor se le considera como uno de los que tiene mayor incidencia acumulada de tromboembolismo venoso, y por ello lo que quisimos es estudiar el papel de la china en este tumor. Para ello nos propusimos los siguientes objetivos, entre los cuales destacan el primero estudiar en pacientes con cáncer colorrectal. Los niveles de China para analizar su asociación con con el estadio tumoral y la ocurrencia de trombosis, el segundo, realizar ensayos in vitro e in vivo para estudiar los efectos de las células de cáncer colorrectal. Y el tercero, identificar inhibidores de China, que prevengan sus efectos tumorales y por otros motivos en dichas células en cuanto al primer objetivo es recogió plasma de 20 pacientes, con estadio entre uno 3, de cáncer colorrectal y de 53 pacientes con estadio 4, tratamos de relacionar los niveles de plasma tica con dichas estadios. Además también intentamos relacionar los niveles de China con la ocurrencia de trombosis y con las mutaciones, ya que se ha descrito recientemente que la activación oncogén inca de, lleva una sobre activación de la sina como resultados. En primer lugar, descubrimos que los elevados niveles de dioxinas se relacionaban significativamente con el estadio cuatro además, entre los pacientes, con dicho estadio, los mayores niveles de se asociaban con la ocurrencia de trombosis y de mutaciones para los ensayos in vitro; células, que sean de cáncer colorrectal con un vector de expresión de China y un vector vacío -control y entonces ambos tipos de células, ensayos de proliferación celular. Migración e invasión. Ensayos de generación de, y también medimos por la fosforilación de algunas proteínas implicadas en señalización oncogén, y, en primer lugar, observamos que la industria, una mayor migración y significativamente mayor invasión tumoral, mientras que en cuanto a la proliferación la la reducida, las células con sobreexpresión de China en cuanto a los ensayos de generación el plasma con células expresión, de China, vimos que este último tenía un mayor potencial endógeno, un mayor pico y una mayor pendiente, y además el acta y el tiempo hasta alcanzar el pico se reducían significativamente. Además la enseña también inducía significativamente, la fosforilación, de la proteína uno o 2, que tiene un papel importante en el desarrollo de metástasis hepática en el tumor colorrectal y también induce a la fosforilación de esta actriz que juega un papel clave en la dosis célula. Además, también quisimos estudiar el efecto de la sina, sobre las células cardíacas en el pez cebra y para ello se cruzaron individuos del modelo Caspe y un día después se recogió la descendencia. Tres días tras la fertilización se inyectaron en el sábado 20 líneas de las larvas células contra el cabo de los kosovares, presidente de China y tres días después se examinaron las larvas por microscopía de fluorescencia en cuanto a los resultados, observamos que la vencida de los agregados celulares invasivos en las larvas con carbón. Con la sobreexpresión de esta densidad, era mayor que en el caso de las larvas que tenía un casco de control, y además también observamos que del total de larvas inyectadas con cada tipo celular el porcentaje de armas, donde se había producido invasión tumoral desde el sabor de lino era significativamente mayor en el grupo de la de las células, del perdón de las larvas que tenían células con sobreexpresión de China. Por último, con objeto de identificar inhibidores, que pudiesen prevenir los efectos tumorales de la china en las células, se llevaba a cabo un virtual spring para llevar a cabo un cribado de unos 2000 fármacos que pudiesen bloquear el centro activo de esta enzima y entonces se analice. Se hizo el efecto de los potenciales candidatos en la inhibición de la actividad política de la sina. Para seleccionar al inhibidor más efectivo que después se sometió para ver su efecto en los ensayos in vitro, y el modelo de pez cebra descritos anteriormente, al final de los resultados de los resultados del virtual crimen y del ensayo de actividad, enzimática como el inhibidor más efectivo de la China, que además ya se conoce por su actuación en la leucemia linfática crónica, al bloqueado, en cuanto a los ensayos in vitro anteriores, lo que descubrimos que al añadir a las células control, como con la sobreexpresión de China se reducía significativamente tanto la migración como la invasión tumoral, sin embargo, en el caso de la proliferación no parece que el Véneto black esté afectando al bce, ya que tanto en las células cargo de control como con sobreexpresión, de China no hay una reducción significativa de la proliferación, lo cual podría explicarse en base a la hipótesis de que en estas células existen como en otros tumores sólidos, bombas de instrucción de fármacos que impidiera el Véneto, entrar en las células por último también descubrimos que el evento se reducía a las características de las células ya que aumentaba el acta de forma significativa, y, además, en el caso de las células, con sobreexpresión destina también ha aumentado significativamente el tiempo hasta el pico, y, por último, en el modelo de pez cebra lo que observamos es que la capacidad invasiva de las células cancerosas con sobreexpresión de China se reducía el nivel de las canciones Wayne Rainey cuando las células se trataban previamente durante 48 horas. Por tanto, como conclusión, es decir, que en primer lugar, en el plazo en el plasma de los pacientes con cáncer colorrectal, la asesina se relaciona con el estadio cuatro entre estos pacientes se asocia con la ocurrencia de trombosis, y la Fundación; en además in vitro, la incrementa los fenotipos pro tumorales y por otros motivos de las células de cáncer colorrectal, y en el modelo de pez cebra. En relación con dichas células, también incrementa su capacidad invasiva, y, por último, identificado como un inhibidor de capaz de reducir sus efectos en células de cáncer colorrectal in vitro, y empiece, por lo cual consideramos que este fármaco podría constituir una potencial terapia dirigida en pacientes con cáncer colorrectal, y muchas gracias por su atención. Muchas gracias. La siguiente comunicación la va a realizar Laura Hurtado Navarro es investigadora del Grupo de cirugía digestiva endocrina y trasplante de órganos abdominales del área 3. Buenos días a todos. Mis hombres, la abortado pertenezco al grupo del doctor Pablo Pelegrín y os voy a hablar de la activación de los durante la sepsis. La sepsis es una distinción orgánica, causada por una respuesta anómala a una infección en un huésped que supone una amenaza para la supervivencia. Está caracterizada por una respuesta inflamatoria sistémica, que puede generar en un primer momento muerte temprana por la salud cardiovascular, seguida por una estado de inmunosupresión, que lleva a algunos pacientes a largos períodos hospitalarios infecciones nosocomiales y muertes tardías a día de hoy. Es una de las principales causas de muerte en las unidades de cuidados intensivos a nivel mundial y carece de biomarcadores, ya que la mayor parte de las proteínas y las citoquinas que se liberan como respuesta a la sepsis, ocurre en un estadio muy temprano y desaparecen con el paso de las horas. Investigaciones previas en otro grupo de investigación pusieron de manifiesto que era una cohorte de pacientes de origen; existía una alteración en la activación del inflama, en los monotipos de estos pacientes y que dicha alteración se podría relacionar con un peor pronóstico. Sin embargo, el papel de otros, como puede ser no se encuentra caracterizado en la sepsis, de ahí que el objetivo principal de la investigación que llevamos a día de hoy es estudiar en una nueva corte de pacientes de origen entre abdominal, cómo se comporta la inflama mp3 para corroborar los los resultados previos, así como estudiar otros síntomas o más como Pirineos. Para eso se están procesando muestras de sangre periférica de diferentes grupos. En primer lugar, como he dicho, un grupo de séptico de origen, una corte de pacientes, de Cirugía que es un grupo control, es decir, individuos que se someten a una cirugía abdominal, pero que no desarrollan sepsis así como un grupo de controles sanos, todos ellos similares en lo que respecta a su media de edad y género a partir de la sangre periférica, lo que hacemos es aislar las veces, es decir, las células nucleares de sangre periférica, y sobre ella, las bien con el o atp para activar el inflama, asoma o bien con el para activar el inflama, asoma aspirina. Posteriormente determinamos citoquinas inflamatorias como la interrupción o beta mediante la técnica de Lisa. Llevamos a cabo la determinación de olivo menos de los mediante la de flujo a las 24 horas del inicio del foco séptico, los pacientes presentan una inflamación sistémica, esto lo podemos medir con proteínas, como la proteína reactiva o la que se encuentran elevadas con respecto al grupo de cirugía o al grupo sano que viene representado en este caso por la línea discontinua, esta proteína son liberadas por órganos como el hígado cuando sufren un daño tisular bien por una infección o por una inflamación sistémica. Además, si nos fijamos en otros marcadores de disfunción orgánica, como las escalas, estos pacientes, séptico también los presentan elevados, otros parámetros bioquímicos como o laureada también se encuentran elevados en estos pacientes. Cuando llevamos a cabo la activación del inflama asoma en mp3, como he dicho, con y estudiamos la utilización de la técnica de fotometría de flujo en muestras de sangre, lo que podemos observar es que existe una respuesta diferencial. Dentro de la corte de pacientes identificamos un grupo representado en color azul que presenta una respuesta inmune, comprometida para. Es decir, no responden, mientras que existe un grupo identificado en color gris que responde con cómo los grupos control. Sin embargo, cuando realizamos ese mismo estudio pero la inflamación aspirina, estimulando, como he dicho, con el bebé lo que observamos es que ese grupo, que se encuentra uno comprometido para representada en color azul, ahora responde como los los controles de cirugía. Además esa he estado comprometido para inflama, asoma en el mp3, se asoció a un peor pronóstico de la sepsis. Si comparamos entre las dos poblaciones de escépticos, vemos cómo estos pacientes presentan elevados escala de gravedad como son sofá y apache, requieren un mayor número de días hospitalizados, un mayor número de días en las Unidades de Cuidados Intensivos mayores tratamiento, por ejemplo, ventilación mecánica, y, obviamente presentaba una mayor mortalidad. Sin embargo, es importante que tengamos en cuenta dos parámetros. En primer lugar, que todos estos datos se recogen con el paso del tiempo, es decir, no, no permiten la estratificación de los pacientes en el día uno además, si estudiamos otros parámetros bioquímicos se va midiendo cada día en las analíticas de los pacientes, como la proteína reactiva que no vemos que ninguno de estos parámetros son capaces de transmitir a los pacientes. De ahí radica la importancia que se encuentra en nuevos biomarcadores no existente para la sepsis. Como podría ser el inflama asoma en el mp3 además la parálisis de más o más un estado transitorio. Si observamos cómo se comporta la proteína con el paso de los días, entre el uno de 5, después del inicio del episodio exótico o en el momento de alta hospitalaria, vemos cómo se produce una disminución indicando esto. Una resolución gradual de la inflamación sistémica, alcanzándose en el alta hospitalaria valores similares a los grupos controles sanos, que viene representado de nuevo con una línea discontinua. Asimismo, aquellos pacientes comprometidos a día 1, es decir, no que sobreviven y se recuperan del episodio séptico en el momento del alta hospitalaria. Cuando de nuevo hacemos el estudio estimulando con el PP, como he dicho, presentan una mejoría en su respuesta, mientras que el inflama asoma Pina de nuevo, permanece inalterable por todo esto. Las principales conclusiones de nuestro objeto de estudio es que hemos corroborado de nuevo, que existe una respuesta diferencial en los pacientes, por lo que en el mp3 se puede considerar como un indicador temprano de la inmunosupresión a nuestros pacientes, y el hecho de que mejoran en el momento del alta hospitalaria podría considerarse como un indicador de la recuperación de la respuesta inmunitaria en los pacientes. Por otra parte, el hecho de que el inflamación aspirina presenta una respuesta similar en los diferentes tiempos y los diferentes tipos de pacientes que hemos estudiado hace que este inflama asoma, emerja como un control positivo de la respuesta inflamatoria derivada de la sexo. Con todo esto agradece tanto al doctor Pablo Pelegrín, por la confianza depositada en mí como al resto de clínicos y compañeros del laboratorio con el que trabajo día a día. Muchas gracias. Buenos días, bienvenidos y bienvenida de nuevo que, como también se transmite por streaming y la gente también está conectada, vamos a intentar respetar el horario, aunque se nos ha ido un poco de las manos, pero, bueno, vamos a intentar reconducir la situación. Como sabéis, hemos interrumpido la segunda sesión de comunicaciones, en la cual había 10 se han presentado 6. Entonces vamos a pasar a presentar la séptima comunicación, que no la va a presentar el investigador Enrique Pérez, que es investigador, del Grupo de Hematología y Oncología Experimental del área 1, si es que la vi. Cuando quieras nos puedes empezar ya. Bueno, muchas gracias por existir Mi nombre es Enrique Pérez, estoy haciendo el doctorado, estoy haciendo el doctorado en cáncer de próstata y bueno. En esta presentación voy a hablar sobre uno de los temas de mi doctorado, que tiene como título dinámica del perfil inmunológico, sangre periférica, social a la progresión del tumor, cáncer de próstata, metastásico resistente a castración de doctorado, lo estoy realizando bajo la tutela y dirección del doctor Enrique González, del Hospital 12 de Octubre, y los doctores Juan Antonio Botía. Habla ya de José Tomás Palma del grupo de Inteligencia, Artificial de la Universidad de Murcia. Esta precipitación voy a hacer una pequeña introducción sobre el cáncer de próstata luego hablaré de una hipótesis y los objetivos que nos hemos marcado hablaré también de los materiales y métodos utilizados y posteriormente hablaré con hablaré de los resultados y finalmente las conclusiones entonces el cáncer de próstata de acuerdo con las estadísticas, es el tumor más común en hombres, y la la segunda causa de muerte de ellos alrededor del mundo. La transformación maligna de la próstata siguió un proceso de varios pasos en la que comienza con una neoplasia o una neoplasia seguida de un cáncer de próstata o localizado. El tratamiento normal en este tipo de cáncer de próstata suele ser la cirugía, la radioterapia. Sin embargo, cuando esté adenocarcinoma pasarme estadio avanzado, se añade a la terapia, la privación de andrógenos. Entonces, este tipo de adenocarcinoma, más avanzado normalmente suele invadir otros tipos de tejidos, e incluso adquirir resistencia al tratamiento de privación de andrógenos, este cáncer de próstata resistente a la estación, soledad mucha metástasis, sobre todo en la zona del hueso, ganglios, linfáticos, pulmones e hígado, y en estos casos se añade a la terapia la utilización de andrógenos. Si determinados casos la la utilización de quimioterapia, sin embargo, la esperanza de vida de estos pacientes suele ser muy reducida, hablando de en torno a meses, incluso años entonces, hay estudios previos que han realizado estudios de expresión génica, en sangre periférica, en aquellos pacientes que presentaban cáncer de próstata resistente a la instalación. En uno de los estudios más recientes se usó un unos genes, una, una selección de genes pro inflamatorios, en el cáncer de próstata, mientras que los otros usaban la sangre periférica y usaban técnicas de secuenciación de mensajero. Entonces las limitaciones de esto es es que en uno solamente miraban una serie de genes, mientras que en el otro usaba un grupo heterogéneo de personas, entonces, nosotros partíamos de la hipótesis que el cáncer de próstata, diseminado interactúa significativamente, con el sistema político y sistema inmune entonces esto, a los pacientes. Con en este estadio tú le haces un análisis de sangre normal un programa y seáis los valores alterados. Entonces, el estudio del tumor del medio ambiente tumoral puede ayudarnos a tomar unas decisiones en el futuro y elegir un posible tratamiento adecuado. Entonces, en este proyecto nosotros nos propusimos analizar los perfiles de expresión de estos pacientes, pero que, a diferencia de los estudios anteriores, estos pacientes estaban en una misma situación clínica. Entonces, el objetivo principal fue el análisis dinámico del cambio de expresión en genes y su relación con el perfil inmunológico y la resistencia al tratamiento. Para ello se hicieron teníamos dos cortes de pacientes. Uno del estudio Premio de la Porte Premier, que es un estudio traslacional en fase abierta, en fase 2, pero con el tratamiento con la conecta, con el, en el que participaron 98 pacientes de distintos hospitales de España. En estos pacientes se les tomó tres muestras de sangre. Una antes del tratamiento con durante el tratamiento y en aquellos y posteriormente en la progresión cuando el paciente había adquirido resistencia al tratamiento había progresado en la enfermedad. Para la validación de nuestros datos, usamos, usamos datos del Instituto del Instituto de tumor y de La Romana en Italia, en el que participaron 56 pacientes en la misma situación clínica. Entonces al final conseguimos analizar la expresión de 300 veintidos muestras de sangre de pacientes en distintas condiciones. Entonces, todo este análisis genómico se realizó mediante un micro, a raíz de Chipre, a extender a dos puntos 0, que es uno de los más avanzados del mercado, te permite ver, genes codificantes y no codificantes y hangar además el estudio de cine alternativo, y se utilizó el paquete bueno el lenguaje de programación r y los paquetes de debió conducta para estimar la proporción de células inmunológicas. Usamos la herramienta inversor, 6, una, eso o una aplicación de machine learning, que básicamente te permite coger los genes de expresión e imputar unos valores cuantitativos de células. Inmunológicas es como hacer una especie de, y si a partir de los datos de expresión de genes entonces ya hablando ya de los resultados, conseguimos identificar 25.877 genes estos genes se metieron dentro de la aplicación de este inversor, y Iverson, no digo esto, que básicamente es la proporción de la abundancia de cada subtipo inmunológico. Entonces, en cada cara condición pues examinaron la proporción de células inmunológicas. Entonces, lo que hicimos a continuación fue comparar los dos estadios de la enfermedad, tanto en progresivo como basal para ver los valores cuantitativos de cada tipo. Sus células, bueno, de cada célula inmune entonces pudimos ver haciendo la comparativa, que había diferencias significativas en 2. De ellos, en una docena de ocho en conocidos, se veía una reducción del 12, ocho en los pacientes progresivos y un aumento de los en los en los pacientes progresivos con una diferencia significativa. Hicimos lo mismo con los datos italianos y obtuvimos exactamente lo mismo. Una disminución de los cede ocho un aumento de los conocidos. Entonces a continuación analizamos el valor pronóstico de los. En las muestras basales y pudimos ver un peor, un peor resultado de la supervivencia de los pacientes. Esto es, en la serie Premier que la serie española y esto mismo pudimos validarlo en la serie italiana. Nuestros pacientes, en la serie italiana, aquellos pacientes que presentaban una alta dosis también presentaba una supervivencia media más baja. Hicimos exactamente lo mismo con los, con los linfocitos cede ocho en aquellos pacientes que presentaban uno cede ocho más bajos. También presentaba una supervivencia media más baja y que básicamente se conseguimos validar también con la serie italiana. Entonces, como conclusiones podemos ver que la progresión del cáncer de próstata, esta sociedad a cambios en la sangre periférica que comprometen la activación de componentes y monos reguladores, entonces hemos podido, mediante el estimar los componentes asociados y asociados a la progresión y concordantes. Con esto se con estos resultados, con estos resultados, hemos visto que una alta y una baja muy bajo, y una bajo contenido en cuatro están asociados con una peor supervivencia. Entonces estos hallazgos se podrían usar como posibles biomarcadores o como terapia para intentar revertir la resistencia de la vida. Muchas gracias. Mi pregunta es ahora o me voy, la verdad es que yo creo que sería, no se ser que me diga otra cosa a quien por otra cosa lo dejamos todo para la final, o ya como parece que nos hemos relajado un poco más, y estamos más tranquilos, pero lo vamos a dejar ver al final, más que nada, porque la que entran por hecha también hay que tenerlas en cuenta a Bale. Vale? Como ahora mismo no tenemos acceso a echarlo, vamos a estar totalmente vale, gracias nada. La siguiente ponencia es María Asunción. Este pastor es investigadora del Grupo de Cardiología, clínica y experimental. Hola, buenos días a todos. Muchas gracias a la organización por seleccionar nuestra comunicación, para presentarlos y a los moderadores. Por presentar nuestra charla se funciona este pastor cardióloga clínica del Hospital Virgen de la Arrixaca y os voy a presentar un trabajo sobre la afectación en los pacientes con fibrilación auricular, una arritmia que es muy frecuente en nuestro medio. Este trabajo está apoyado por una beca de la Sociedad Española de Cardiología, Pedro Zarco, entonces la fibrilación auricular es la arritmia cardíaca más frecuente en la población, y su prevalencia implica un aumento de comorbilidades, ya que se asocia a un aumento de riesgo de factores de riesgo cardiovascular, aquellos pacientes con más edad, entonces la fibrilación auricular conlleva una serie de indicadores que pueden aumentar la morbilidad y mortalidad de nuestros pacientes. En 2017 la era, propuso una nueva clasificación de los pacientes con fibrilación auricular. Anteriormente, la válvula era lo que definía si los pacientes tenían o sin embargo, esto era un gran grupo heterogéneo, de pacientes, que ve con diferentes perfiles cardiovasculares. Entonces, 2017 se propuso que la era clasificara en tres grupos de pacientes. Aquellos pacientes era tipo, 1, en los que se definían como pacientes, se en pacientes, con prótesis mecánicas, y aquellos pacientes con estenosis reumática de grado moderado severo, lo tendríamos la era tipo 2, que son aquellos pacientes que tienen fibrilación auricular, con cualquier tipo de afectación vascular o que vieran que son portadoras de prótesis biológica y aquellos pacientes que son pacientes con fibrilación -auricular, sin asociada por porque esta nueva clasificación, como se dicho, son pacientes muy heterogéneos que anteriormente habían sido categorizado y tratados del mismo tipo, sin embargo, dos artículos en 2017 del grupo de visón y en el ya publicado recientemente nos indican que no son pacientes iguales, que no tenemos que tratarles de la misma manera. De hecho tienen diferentes riesgo cardiovascular y diferentes riesgo en el seguimiento, incluso cómo podéis ver este artículo pacientes que no tienen indicación de antigua, la presencia o no de afectación define el riesgo de los pacientes. Por ello, nuestro objetivo fue analizar cuáles eran las características clínicas y los eventos en el seguimiento de estos pacientes con fibrilación auricular. Según esta nueva clasificación vamos a explicar los pacientes según los estratos era dos era tres que tenemos. Es un estudio observacional, multicéntrico y retrospectivo, pacientes que tienen diagnóstico, establecido de feaps, persistente, paroxística o permanente, que han sido seguidos en nuestras consultas de forma ambulatoria, bien solo por el diagnóstico de fibrilación auricular o bien que hayan sido operados e implantado una prótesis biológica, una y aquellos pacientes también, confirmación auricular de la consulta de antigua. La acción del hospital Morales Meseguer entre 2016 2020 están excluidos de este estudio aquellos pacientes con era tipo 1, que son los pacientes que tienen prótesis mecánicas y estenosis reumática, que realizamos en este tipo de paciente. Recogimos, datos clínicos, sus factores de riesgo, sus comorbilidades asimismo análisis de las variables analíticas y ecocardiograma, para poder dividir así a los pacientes. En estos dos grupos de era dos 3. Realizamos tres años de seguimiento de estos pacientes y después de estos tres años analizamos los eventos, definieron mortalidad total mortalidad cardiovascular, mes, que es el compuesto de dichos ictus, infarto; insuficiencia cardíaca, muerte cardiovascular, el solamente insuficiencia cardíaca y el sangrado mayor; y realizamos así el análisis de y las curvas de supervivencia que podemos ver la muestra total que analizamos. Para este primera fase del estudio analizamos 981 pacientes, de los cuales prácticamente tres cuartos. De ellos, 76 con nueve por 100 pertenecían a; era tipo 2, que os recuerdo, son pacientes con efe, hay algún tipo de afectación válvula y el 40 56 por 100. Con pacientes clasificados; como era tipo 3, dentro de los pacientes era 2, tenemos que tenemos más de la mitad del porcentaje de dichos pacientes con afectación, de, siendo la insuficiencia arbitral, la más frecuente de todos ellos. Si analizamos las características de estos pacientes que podemos ver, pues aquellos pacientes con era tipo 2, son pacientes más años, con una mediana edad de 79 años son pacientes que tienen alta carga de comorbilidades, son pacientes hipertensos. Son pacientes con mayor frecuencia de Disney, premia de cardiopatía previa de cardiopatía isquémica previa; me refiero, y con un 48 por 100 de ellos, con una previa diagnóstico de insuficiencia cardíaca. Son pacientes con la carga de comorbilidades más elevadas que aquellos pacientes que tienen fibrilación auricular, sin afectación, válvula después de 730 días de mediana, de seguimiento. Analizamos los eventos adversos de esta población y pudimos observar que datos llamativamente significativos. Podemos observar que presentaron un ocho por 100 de tasa de mortalidad total, con un cinco por 100 de mortalidad cardiovascular frente a un 1, 36 en los pacientes que no tienen afectación vascular; un mes, que es el compuesto de que hemos visto anteriormente de los diferentes eventos cardiovasculares, del siete por 100 en comparación del tres con siete por 100 de los pacientes sin afectación a válvulas, y no solamente en los eventos traumáticos y mortalidad mayor, sino también podemos ver que son pacientes que tienen aumentado el riesgo de sangrar. Quizás más gráficamente lo podemos saber. Con el análisis de una variante, cómo podemos observar que aquellos pacientes con era tipo dos presentan hasta el doble de riesgo de tener un evento de sangrado mayor hasta tres veces más de tener mortalidad cardiovascular y dos veces más ingresos, por insuficiencia cardíaca o por mes, como podemos ver, son pacientes que tienen alto riesgo de tener eventos en el seguimiento. Una vez analizado he analizado el análisis de ajustado por edad, por sexo, por cbi, por enfermedad renal crónica, antecedentes de sangrado, anemia pudimos observar que aquellos pacientes la única presencia de afectación vascular fue el predictor de riesgo independiente para mortalidad, con una de casi 2, a un evento potente, y cuando pasamos a las curvas de supervivencia, lo que podemos observar como anteriormente, que aquellos pacientes con era tipo 2, los que tienen afectación además de, presentan mayor mortalidad, mayor mes sangrado, mayor ingreso, por insuficiencia cardíaca. Pero no nos vamos a quedar sólo con solamente presencia o ausencia de, sino si realizamos un análisis más en profundidad en qué tipo de afectación, válvulas. Podemos observar que aquellos pacientes con y con afectación de válvula nativa suelen tener un peor pronóstico en comparación de aquellos pacientes que no tienen afectación válvula o que se ha implantado una prótesis biológica, como podéis ver tanto para mortalidad; total como mes; las curvas se separan drásticamente, sin embargo, con una caída más ligera de la insuficiencia cardíaca, indicando que los pacientes con fibrilación auricular la evaluación de la válvula es necesaria porque va a implicar el pronóstico de los pacientes a largo plazo. Las conclusiones que podemos decir que la fda sabemos que es una entidad muy prevalente en la población y el 77 por 100 de los pacientes tienen una afectación vascular con la afectación más frecuente. Aquellos pacientes que hemos clasificado como era tipo dos son pacientes que tienen mayor morbilidad, mayores factores de riesgo que los pacientes, que no tienen afectación válvula. Asimismo, los pacientes era tipo 2, especialmente los portadores de tales presentan un aumento de riesgo de tener eventos adversos en el seguimiento, y tenemos que estar muy pendiente de estos pacientes porque van a desarrollar eventos adversos y podemos evitarlos. Los pacientes era 2, presentaron doble de riesgo de mortalidad de sangrado y de eventos mes, constituyendo así la válvula, un marcador de riesgo independiente de mortalidad en dichos pacientes. Muchas gracias. Gracias. Pues vamos a esperar luego las preguntas. Ahora, al final, perfecto. Muchas gracias por la presentación. Vamos a pasar a la penúltima presentación, que la va a hacer Alicia Martínez López investigadora, del grupo de inmunidad inflama técnica del área 6. Nos va a comentar también modelos de, de la interferón apatía, con los modelos del cerebro nos lo cuenta ella mejor cuando quieras. Buenos días atados a Alicia, y voy a presentar resultados preliminares que hemos aprendido en nuestro proyecto de modelos de interferón, o tipo 1, empecé Evra bueno para empezar decir que la uno son una serie de enfermedades raras, inflamatorias que se caracterizan por la alteración del control medio estático de la respuesta es mediada por interferón, tipo 1, como más ver aquí en este esquema bueno, las la activación de esta cascada comienza cuando receptores de ácidos nucleicos, como pueden ser el sigas uno en el caso de Enea o en el caso de de uno fiatc, uno o Riga, y entre otros activan esa cascada y con su siguiente expresión de interferón, que a su vez va a dar lugar a la producción excesiva de genes estimulados por interferón, hoy esa es por sus siglas en inglés. Los fenotipos clínicos son muy diversos y pueden ser debidas a diferentes causas, como la acumulación anómala de ácidos nucleicos endógenos, la activación constitutiva de este, interferón de la Cascada, o la imposibilidad de regular negativamente esta respuesta. En este trabajo vamos a utilizar como modelo animal el cebra, ya que ofrece numerosas ventajas, entre las que vamos a destacar que la transparencia del embrión en los primeros estadios del desarrollo lo que nos va a permitir la utilización de reporteros transgénicos fluorescentes, así como por ejemplo su fácil manipulación genética, que en este caso estaremos usando la técnica de en el estadio celular del envío, cómo vamos a caracterizar nuestro fenotipo vamos a utilizar diferentes aproximaciones por un lado vamos a cuantificar la expresión de genes estimulados con interferón, utilizando la pcr cuantitativa y generando lo que se llama una firma de interferón, y vamos a ver que en un conjunto de genes estimulados por esa ruta se encuentra sobre expresados en este trabajo solamente hablaré de la expresión del eje 15, ya que es una de esas moléculas, que se expresan con mayor cantidad, y, por otro lado, también se están utilizando reporteros de la inflamación como son chivatos, de la activación de o de dispersión de neutros y los macrófagos, y asimismo, en este trabajo hablaremos y pondremos algunos ejemplos de la utilización del chivato de padres entre las diversas. Nosotros hemos conseguido generar modelos varias de ellas en unos casos imitando la pérdida de función utilizando la técnica de expertas, como es el ejemplo de aquellas causadas por mutaciones o pérdida de función de genes como copas a más de uno o sepe, 18 o imitando la ganancia de defunción mediante la sobreexpresión de rne, mensajero, como es el caso de Licia, 1, que es una de esos receptores de ácidos nucleicos, en este caso de rne, de doble cadena, y además en particular en nuestro caso ahí a última línea de la de la tabla este y fiatc uno a rne, mensajero, aporta una mutación presente en pacientes. Entonces, la manera en que nosotros el fenotipo es mediante la estimulación, suba óptima, con Police o interfiera de esa manera. Conseguimos imitar a una infección viral moderada, y conseguimos visualizar el fenotipo. Aquí vemos en las gráficas algunos ejemplos como por ejemplo 18, cuando se estimula con Police la expresión de ideas eje 15 es la gráfica de arriba a la izquierda, esa expresión diosas es mucho mayor que aquella encontrada, en los controles estimulados con Police y ocurre lo mismo en el caso del modelo de esa racha de 1, cuando se le aplica, interferón o el de Copa, o hice h1. Esa estimulación es mucho mayor que ha tenido encontrado en el control para validar estos modelos. Se han hecho una serie de experimentos en el que se intenta un rescate de la ganancia en función de y fiatc uno por inhibición genética de más, hoy más si cabe, que se encuentran aguas abajo, de y fiatc 1, de modo que si se cortaba la cascada en esa ruta la expresión de interfiera aquí viven. Aquí vemos, por ejemplo, en la primera gráfica arriba, la cuantificación de la actividad de la activación de capaz de y vemos que en el caso de hélice h1, que es esta columna que ponéis fiatc unas tandas cuando se le aplica el estímulo del Police, la sobreexpresión, o mucha Mallorca. Quería encontrar. En el control a su vez esta expresión es reducida, cuando se inhibe genéticamente el o el más y se puede ver aquí como representa tanto estas fotos de larvas en la que vemos. La segunda es fiatc uno estimulado, con Police y cómo esa estimulación disminuye, en aquellos que se ha inhibido genéticamente y o más. Estos resultados, además se relacionan con la expresión de ese 15 por pcr cuantitativa, como vemos en la práctica inferior, que se disminuye, esa sobreexpresión cuando se inhibe y cabe cabe. Asimismo, se han hecho otra serie de experimentos de rescate farmacológico, en este caso del fenotipo de y fiatc uno además también en el modelo de esa racha de 1, se ha utilizado una droga que se llama, que bloquean las máquinas que estaría en la ruta justo debajo del receptor de interferón. Aquí veremos en la primera gráfica. Como la activación del nefasto apague es reducida tras la aplicación de esta droga y que también correlación con los niveles de ihs y sg -15 cuantificados por pcr cuantitativa al aplicar la droga y de manera similar volvemos a obtener el mismo resultado. En el modelo de esa marcha. Finalmente, estamos trabajando en un reportero de ihs de esas 15 que nos permita directamente el escrutinio a gran escala de drogas y que sea de manera más sencilla y directa, nada como conclusiones. Simplemente repetir que estos modelos de interferón o son capaces de reproducir la firma de interferón y que en un futuro nos permitirán hacer un escrutinio de drogas a gran escala y además el estudio de la contribución de los diferentes genes implicados en la ruta de señalización del interferón. Muchas gracias. Muchas gracias. Pues bien, vamos a pasar ya a la última comunicación de esta primera sesión de comunicaciones de Jóvenes Investigadores y ahora nos va a hablar Pedro Garrido Rodríguez, que es investigador del grupo de Hematología y Oncología Experimental del área 1. Bueno, en primer lugar, agradecer al comité científico la selección de nuestro estudio como comunicación oral. Comienzo con una brevísima introducción sobre el es una mina, con actividad anticoagulante, que tiene como dianas, tanto la mina como el factor, guiado entre otros elementos de la cascada de coagulación podemos definir la experiencia de como detección de nivel de actividad anti factor 10 menores al 80 por 100 decir que incluso forma moderada de la patología lleva aparejado un mayor riesgo, otros motivos en torno al 75 por 100 de los casos de deficiencias. Urgen, por mutación al ser 15, uno cerca de un cinco por 100 adicional viene por alteración en la ruta de la situación, y eso supone que no se conoce el origen de la eficiencia en cerca del 20 por 100 de los casos. Precisamente el objetivo de este estudio es intentar conocer la base genética de alguno de estos casos, y esto es importante a nivel de investigación, porque de esta forma vamos a poder conocer nuevos mecanismos que lleven a la deficiencia de un vino, pero también a nivel clínico, porque de esta forma vamos a poder hacer. Escribió una familiares y mejorar el pronóstico de los pacientes. En este estudio comenzamos con una corte de unos 400 casos no relacionados con deficiencias sobre los que aplicamos un algoritmo diagnóstico consistente, en secuenciación de los exámenes de ser 15, 1, pero allí estudió la situación de esta forma. Identificamos la raíz de la patología en 319 de los casos, no siendo posible en 84 de esos 84 tenemos muestras de 55 pudimos llevar en esa 42. En ellos la secuenciación de gran profundidad por gm y pcr de largo alcance, que se procesan tanto por nanoporos como por ilumina la primera hipótesis que tuvimos para explicar la eficiencia de estos pacientes, que quizá teníamos el mismo, podemos definir el móvil, como la presencia de distintas poblaciones celulares con distintos genotipo, en un individuo que se origina un solo voto. El séptimo ya se había relacionado anteriormente con algunas alteraciones como cierta no o la anemia de Falconi, y por eso, que quizá también estaba implicado en nuestro caso para evaluarlo, teníamos datos de 18 pacientes con secuenciación masiva, profunda, en los que buscamos mutación en regiones exóticas y adyacentes que estuvieran presente en más del cinco por 100 de las lecturas, que cubren su posición y que estuvieran reportada estas variantes por la mayor parte de los vayan con el que lanzamos descartamos variante de tipo, por considerarlo posible artefacto y después poder filtrado observamos que una media de nueve variantes por paciente, pero ninguna de ellas supera el 20 por 100 de la lectura. De hecho, la media está en torno al 7. La cuestión es que estoy ahora mismo no puede explicar el grado de actividad y factor de estos pacientes, incluso aunque tiene una deficiencia moderada y, por tanto, pues no. Parece que el séptimo está implicado en estos casos de deficiencias de origen desconocido. Nuestra siguiente hipótesis, porque quizá había presencia de perfiles de variantes, lo evaluamos en 42 pacientes de nuevo, con una eficiencia moderada, sin votación en axones y, como digo, buscamos mutaciones en este caso. Nos encontramos con que había una serie de variantes sobre representada en nuestro en nuestra población; de hecho, la frecuencia observada era significativamente mayor que la esperable, según la frecuencia establecida en la base de datos pública. Vimos que con esta variante, los portadores social a otra y de esta forma construimos tres perfiles, que luego confirmamos por lo que nos permite, una secuenciación de lectura larga; el primer perfil lo identificamos en 17 pacientes, la media actividad está en el 73 con tres por 100; encontramos cinco variantes y dos polimorfismo en el 5; el segundo perfil estaba en 13 pacientes; la media actividad 69 con nueve por 108 variantes crónica, los dos mismos polimorfismos sónico y el tercer perfil lo encontramos en 11 pacientes, actividad media, 75 con nueve por 104 variantes, y de nuevo los dos polimorfismos les son 5. Si ponemos todo esto en conjunto, vemos que la mayoría de variantes están en un oído. Precisamente estos están relacionados con la regulación de la expresión de ser 15, uno quizá ese sea el mecanismo que nos relaciona perfiles y patología otra posible explicación, quizás sea que algunas variantes o el sumatorio de todas ellas lleve a un anormal o que quizá haya otra variante ligada a estos perfiles que no estamos viendo nuestras porque sencillamente no cubre su posición, como sería el caso de variantes en la región promotora del sea como fuere, vemos que estos perfiles, efectivamente, se asocian a una eficiencia moderada de y digo de eficiencia moderada, porque si comparamos los datos de estos pacientes con los datos de pacientes que tienen la eficiencia por mutaciones, vemos que la actividad y factor días significativamente mayor y aunque las trombosis son parecidas, la recurrencia es un poquito más baja y la representación es mucho más avanzada. Finalmente, a modo de conclusiones, en cuanto al mosaico decir que lo hemos evaluado en un número importante de pacientes, sobre todo si tenemos en cuenta que tanto paciente en el mundo con deficiencias de origen desconocido sobre los que hemos aplicado diferentes metodologías y aún así no hemos podido observar ningún tipo de, de manera que tiene que haber otra vía que explique la patología de estos pacientes. Esa otra vía pueden ser la presencia de perfiles de variante, que hemos evaluado en datos de 42 pacientes, en los que hemos observado una serie de variantes sobre representada, y su asociada con los que hemos construido los tres mencionados perfiles y de cara a un futuro, pues habrá que realizar estudios adicionales para explicar qué mecanismo nos relaciona perfiles y patología. Finalmente, agradecer al laboratorio del grupo de Hematología clínico, experimental y a todas las entidades financiadoras, por su apoyo. Muchas gracias. Gracias. Muchas gracias por haberme adaptado todos a tiempo. Bueno, como sabéis esta sesión la una y tenemos todavía siete minutos alargan un día más para, esperemos preguntas a las 10 comunicaciones que se han presentado esta mañana, la jornada partida; entonces vamos a dar paso primero si hay preguntas de la persona que estáis en la sala y después tenemos también preguntas que han enviado chat. Entonces, pues si alguien de la sala tiene alguna pregunta a esta comunicación o a las nueve anteriores, puede levantar la mano, yo no hago ninguna mano si hay un compañero. Que se ponga de pie Enrique, que iba a explicar o las oye Alfredo Domínguez. La demagogia. He visto que el trabajo que habéis hecho era bastante intensivo en cuanto a microARN, si no sé si de las 300 pico muestras que has presentado o no, pero las conclusiones ha quedado un poco como simplemente que hay un aumento de horas, disminución de los y disminución de ochos asociadas a una peor supervivencia sí pero imagino que lo micro se habrán dado muchísima más, pero esto es una parte de la tesis doctoral. Digamos que nosotros hemos elaborado una buena, hemos conseguido tener una prima genética de. Bueno, hemos identificado 14, 14 genes, que les permiten discriminar el comportamiento que van a tener esos pacientes en un 80 por 100, es decir, a los dos años si quiere el momento, porque me esperaba esta pregunta. Entonces es anzuelo. De primeras, bueno, hemos hecho distintas comparaciones, hemos hecho, va a salir contra control y vas a hacer frente a progresivos. Va a salir gente, a progresivos, pareados es decir, los mismos pacientes, en un estadio en el otro. Entonces aquí hemos hecho análisis diferencial de genes y, bueno, pues al final, bueno, con representaciones básicas del ipcc empecé a aquí; por ejemplo, en los pareados hemos podido ver que los pacientes progresivo se separaban muy bien y luego, bueno, distintas técnicas de clasificación no supervisada, y luego, mediante el uso de técnicas, aquí no lo puesto, pero hemos aplicado técnicas de machismo para hacer modelo de supervivencia, de genes, y hemos visto que 14 de estos 781 genes originales cuantificados estos nos permitirán discriminar a los dos años tiene una curva esto básicamente en un 80 por 100, es decir, estos 14 genes nos pueden decir que a los dos años el 80 por 100 de esos pacientes habrán fallecido, entonces, pues comparándolo con otros modelos clínicos que se han hecho con anterioridad. Nuestro modelo es mejor que los que ya había y que hacen esos genes, no está en proceso de publicación no puedo comentar pues ya no comentara vale vale vale vale pero eso no lo he comentado antes y aparte de estos genes que hemos encontrado los estamos validando mediante pcr cuantitativa, y lo hemos conseguido validar todos, excepto uno en el que estamos trabajando. Eso no codificante el que no hay nada escrito. Entonces, pues estamos trabajando en ello. Gracias a que vamos a tener una cosa, vamos a dar una pregunta del chat y otra de la sala igual nos quedamos sin tiempo que lo tienen aquí tengo una pregunta para Verónica Palma. Preguntan de Themis alguna idea de por qué hay y y lo ha sido linfocitos b parecen y pr activos al tener una ganancia de función de la sí o muy buena pregunta porque sí que parece que las alteraciones en general, de la y la del sistema inmune son paradójica. Tenemos por un lado pacientes que tienen trombosis y otros problemas de hemorragias y lo mismo, con el sistema inmune una hiperactiva acción y luego una inmunodeficiencia, pues la verdad que parece que es un complejo difícil de drama. Sí que es cierto que lo también se ha descrito en las otras mutaciones y se podría explicar porque no lo he dicho en la charla, pero tienen un defecto en un tipo de células de memoria, 19, 27 Jaime negativo, y gb negativo el fenotipo concreto, y parece que ese defecto explicaría la falta de un globo de inmunoglobulinas que tienen, pero sí que es cierto que están hiperactiva. Entonces también apuntan a un concepto de un poco de parálisis. Parece que hay igual que las citoquinas. Tenemos una situación inflamatoria, pero a la vez, todas las citoquinas están bajas, parece como un proceso o así se ha inscrito en un muy reciente, con una familia nueva que se ha añadido en los últimos 15 días. Muy bien, muchas gracias de la sala. Hay alguien que quiera hacer alguna otra pregunta a las comunicaciones presentadas? Hay alguna mano si aquí. La de inflamación -acción y tenía una pregunta para Ramón Jiménez, lo que pasa es que me estoy dando cuenta, que es anterior, se ha pasado ya entonces, Ramón Jiménez está o alguien del grupo de investigación, como no ha habido tiempo tanto para hacer preguntas por él, las cardiopatías, no sé si está presente, quizá no lo esté. También había otra pregunta para Antonio García López, que está del dolor lumbar: antonio García López el neurocirujano del dolor lumbar: no está nada, entonces, me queda con la sangre, gracias. Pues bueno, pues vamos a pasar a la derecha, vamos a ir rápido. Una pregunta, para Isabel, la alteración en esta Isabel sí la alteración ya no. Imagino que este oasis puede comportarse la variante como un dominante negativo, funcional. Si la cómoda de la presentación a la fiesta entre amigos por una raíz de las numantinas, es que se le dice al paciente, será una mutación de novo, como momento, y si voy a comportarse efectivamente, con todo, como un dominar general digo funcional y estudioso. Un progreso que estamos haciendo es intentar expresar esa forma cuando generan principio que tiene el paciente, tanto en las células b, inmortalizada como modelo de tercera, o sea, que sí efectivamente podría comportarse como un dominan general. Muchas gracias. Vale, pues ya una última pregunta. Sería una sala y una última derecha. Si hay alguna pregunta más. Lo digo porque tenemos bastantes. No hacemos dos de chat y ha dado por finalizada la sesión alguna más la sala. No veo manos. Pasamos a la derecha. Hacia la gente se anima más? Vea que hay un de preguntas para Laura Urtain. Preguntan si se observa una menor producción de internet y no en pacientes con mal pronóstico al estimular con el que debe al compararlo con picos de mejor. Pronóstico aún, cuando la agregación de As es semejante a que atribuirse es esta nueva producción de internet, opina 1. Si una buena pregunta que nos hicimos nosotros también a los resultados hace prácticamente un de semana y lo esperable sería que existiera, en el mismo porcentaje de oliva y el trabajo más responda de la misma zona y, por lo tanto se libre la misma, no veta cosa que no ocurre. Es cierto que los pacientes mundo suprimido sí que responden igual que los controles, pero menos que lo que no está ninguno ha suprimido. Pensamos que puede deberse o bien porque tengan una mayor expresión de la máxima de harina o porque se den en estos pacientes se esté produciendo una mayor, cosa que vamos a intentar comprobar con, pero aún no lo hemos hecho. La segunda pregunta dice. La falta de activación de tres en pacientes con mal pronóstico es causa de ese mal pronóstico o una consecuencia de otras alteraciones, metabólicas o de otra índole que afecta a muchos procesos, entre ellos la formación de en el Dr creo que es un genio, porque al final la acepción proceso totalmente heterogéneo podría ser causa de consecuencias, consecuencia en el sentido de que los estudios previos pusieron de manifiesto que en estos monos cientos de los pacientes que no responden hay una alteración en el mitocondrial que hace que por rutas de icono alfa, se se bloqueen 3, no se activen, pero el hecho de que éste inflama asoma, no se active hace que la respuesta inmunitaria de estos pacientes sea peor. Entonces, al final, como una causa de una consecuencia completamente. Muchas gracias. Vale, pues ya hay más intervenciones y más preguntas. Damos por finalizada esta sesión y damos acto seguido. Paso a la siguiente. Quién sabe qué hará de La 2? Es la siguiente sesión y ya las 2, cuando paramos para comer.