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Buenas tardes. Después de esta primera intervención de esta conferencia plenaria, vamos a continuar con la segunda sesión de investigadores investigadoras principales y continuaremos con la presentación de otros cinco proyectos que se están realizando en el entorno. De mí. La primera investigadora será Eva Corpa, que es investigadora del Grupo de cuidados enfermeros avanzado, y pertenece al área cinco de Lyme. Buenas, funciona verdad? Sí? Bueno, muchas gracias por considerar que el proyecto mereció la pena que pudiéramos comentarlo. Hace muy poquitas semanas ya pudimos hablar de él en un seminario interno de formación del Instituto y bueno queríamos en cualquier caso con más audiencia poder contarlo el proyecto es un proyecto que surge de una manera un poquito diferente a lo habitual, porque es un proyecto que surge de abajo arriba a partir de una iniciativa profesional y ciudadana que se llama sueño y que, bueno, pues lo que pretende, y busca desde hace ya cuatro años, es mejorar el descanso de los pacientes mientras están hospitalizados, y también surge por las sinergias que ya existían entre grupos de investigación, de la Red Temática de Investigación Cooperativa en fragilidad y envejecimiento y que posteriormente se transformó en cibercafés, no? Esta colaboración, pues bueno, nos ha hecho trabajar mucho con asociaciones de pacientes y con bueno, con la sociedad y bueno, también ha hecho que grupos de investigación de nuestro instituto pertenecientes al Área 3, el grupo de nutrición, concretamente, empezamos a colaborar con nuestro grupo que pertenecemos al área cinco que en sí mismo, pues esto son indicadores que nos están evaluando hasta sinergias y estas interacciones Bale. Así surge el proyecto, el proyecto, como os digo, el proyecto sureste, que es el que yo cuento aquí ahora y lideró, bueno, pues pertenecemos investigadores de la Región de Murcia, Comunidad Valenciana y Andalucía, pero también, bueno, pues nos sentimos bastante orgullosos de que hay más de 35 investigadores a nivel del Sistema Nacional de Salud, investigadores como un muy diferentes perfiles y yo creo que esto es lo necesario, porque hay investigadores súper senior y luego investigadores muy noveles no están realizando con nosotros sus tesis doctorales. Bueno, como sabéis, es un proyecto que está financiado por la es 2018 que además afortunadamente, pues ha recibido la financiación del Daesh 2019 para la intensificación, intensificación concretamente, de dos años, de mi labor en el Servicio Murciano de Salud. Bueno, ya os he contado el marco administrativo un poquito y financiero por qué hacemos todo esto? Bueno, pues el sueño, al igual que otras funciones del organismo, está regulada por una serie de patrones, patrones, horarios y gobernada por el reloj -biológico no hay distintos relojes biológicos, algunos periféricos, pero el central, bueno, pues se encuentra en el núcleo, supraquiasmático hipotálamo y, bueno, pues regula la producción de melatonina que va a hacer que bueno, pues de una manera u otra haya más propensión a que en determinadas horas comience el sueño y en determinadas horas finalice, pero lógicamente está muy regulado por una serie de factores, entre los cuales se encuentra claramente el correcto foto, período diurno. Vale, esto lógicamente se puede ver alterado. No es estudiado nuestras crono de irrupciones por la cronobiología y la irrupción en sí misma bueno, pues supone un deterioro prolongado o no de alguno de esos patrones no y ritmos en cuanto a despertar. Es tiempos períodos, etc. Hemos hecho perdón, perdón, ya estamos en este marco y nosotras las enfermeras asistenciales. Vivimos a diario el mal descanso de nuestros pacientes, no, los pacientes no nos lo cuentan, no lo reportan, y además, cuando hacemos investigaciones con cuestionarios objetivos nos lo dicen vale. Tienen muchos despertares a lo largo de las horas, bueno, que podemos llamar Diana desde las 12 de la noche a las seis de la mañana, además que producen una serie de efectos que ya están investigados. Una somnolencia excesiva, problemas de inmunidad, problemas de cicatrización, aumentos de estancias medias hospitalarias, y también se ha reportado en algunas investigaciones. Bueno, pues hasta incrementos de mortalidad morbo y mortalidad es un tema que está en auge. De hecho, el mes pasado bueno, pues por supuesto hay una referencia que se están publicando constantemente investigaciones y revisiones sistemáticas, como esta Crespo, de octubre del mes pasado. Qué es lo que nos planteábamos? Estudiar la salud circadiana de nuestros pacientes, tanto en Unidades de Cuidados Intensivos, con unidades de hospitalización convencionales médicas y quirúrgicas. Queríamos ver la prevalencia de estas alteraciones en la salud circadiana y, además, específicamente, estudiar cómo influyen tres grandes factores potencialmente crono. Disruptores la luz, el ruido y la organización de los cuidados enfermeros. Tenemos bueno una batería importante. Como veis, objetivo secundarios, pero que están rodeando a esos principales que os decía. Queríamos captar el perfil de nuestros pacientes en cuanto a sus hábitos normales de sueño, conocer también, bueno, pues, cómo influyen los horarios hospitalarios en esos descansos como como cómo están en las unidades, cuidando la luz, y el ruido en los pacientes, en el cuidado de los pacientes y conocer no, aunque fuera una manera secundaria, qué impacto real tiene la hospitalización en esa posible crono de irrupción. Para ello diseñamos un estudio descriptivo, bale-prospectivo porque empezamos a la recogida de datos. En enero de este año os podéis imaginar, pues las complicaciones tan tremendas que hemos tenido para la captación de pacientes. Aún así embarcamos a 13 hospitales del Sistema Nacional de Salud. Eran hospitales en su momento en la captación que ya estaban adheridos a la iniciativa de sueño y que además tuvieran por encima de 350 camas. La muestra la calculamos en torno a 1.000 pacientes, 975 distribuidos en esas tres unidades de estudio. Los criterios, como veis. Bueno, pues os vais a la positiva, y lo más importante quizás es que para nosotros era necesario que la recogida de datos objetivos de descanso se prolongará al menos -96 horas. Eso era clave para la inclusión de esos pacientes y con respecto a la exclusión. Veis. Hay una serie de criterios y bueno, quizá es importante, pues los no incluimos a pacientes que estuvieran aislados en los en la hospitalización no incluimos a pacientes que estuvieran en fase final de la vida en cuidados paliativos, vale, por las distintas características. Este es el listado de los hospitales que participan en todo el territorio nacional. Como os digo, bueno, con dificultades diferentes a lo largo de las dos olas, no tenemos de pandemia y con paradas más o menos prolongadas, cada uno de ellos. Nuestra variable principal de estudios, esa salud circadiana decía que esta medida bueno pues a través de del medimos el patrón del sueño, pero a través de una serie de indicadores como es el tiempo de reposo, la actividad, la temperatura periférica y que nos va a dar un indicador final hablaré un poquito más de ello y una serie de variables secundarias que tienen más que ver con el perfil, sociodemográfico con el patrón de sueño previo que tiene el paciente, con el patrón de sueño que sigue; durante la hospitalización; con una serie de variables también; estructurales, no como nos decía, no y el nivel de luminosidad y de ruido y de horarios; y con esas actividades, enfermeras; no esas ni que se hablaba esta mañana pues en determinados horas del día no que pueden influir en ese descanso. Los datos nos vamos a recoger a partir de los pacientes con una serie de cuestionarios; lógicamente, son datos objetivos, unos cuestionarios que ya están validados en nuestro hogar, nuestro entorno, en este tipo de pacientes. También va a haber una serie de datos que recogen las enfermeras y que son referidos a su actividad como y cuando lo realizan una serie de datos. Bueno, pues de eso nanómetros y de idea para bueno un cierto aparataje que va a medir los ruidos medios, no la y la luminosidad de las unidades, la parte de datos objetivos sobre ese patrón del sueño, y eso es esa detección de la salud. Circadiana lo vamos a recoger a partir de unos dispositivos ahí que están generados y creados a partir de un grupo de investigación como es decir, del Instituto, y una spin-off que ellos han creado, que son 1, son dispositivos de muñecos o otros el crono, son dispositivos para los pacientes, que están en que vamos a utilizar en uci. Ahí tenéis algunas de las fotos y valoran una serie de parámetros durante con una exhaustividad tremenda. Cuales nos dan, hay un una, un potencial de datos brutal, no creo que bueno, pues tienen unos seis o 7.000 pacientes y sus bases de datos y bueno, tienen la posibilidad también de crear indicadores conjuntos. Finales acabó y ya está bueno, lo que quería decir. Es que nuestra idea, además, es que esto llegue, lógicamente, a la población. Gracias a ello, pues estamos en esa creación de protocolos y esa intento de transferencia a través de sueño y perdón por verme el tiempo. Muchas gracias a continuación nos presentará su proyecto Santiago Cueva González investigador del Grupo de Cirugía Digestiva, endocrina y trasplante de órganos abdominales del área tres D. Buenos días. Mi nombre es Santiago, soy violó. Dice mi tesis doctoral en fisiología humana, en la Universidad de Murcia, bajo la dirección de Luis Carbonel, el fallecido Luis Carbonell que tanto echamos de menos. He estado 10 años trabajando en investigación básica y aplicada en el ámbito de la enfermedad renal en Estados Unidos y bueno, tanto en academia como en industria, y me ha incorporado con una beca Saavedra Fajardo en el grupo de inflamación molecular, dirigido por Pablo Pelegrí hace unos meses bueno, mi estudio, el estudio que en el que estoy trabajando y que voy a presentar tiene él. Se titula. El rol del camino molecular del igual en octubre. La prevención de diabética. Las enfermedades renales siguen siendo un problema de salud pública importante en todo el mundo, y la enfermedad crónica se caracteriza por la destrucción progresiva de de la función renal y de la inflamación sostenida. En este sentido, mi interés es encontrarle primero marcadores de inflamación para atenuar esta inflamación y la fibrosis y el estrés, oxidativo, la enfermedad renal, y lo segundo es entender los mecanismos involucrados en la enfermedad renal. Bueno, yo me fui a Estados Unidos, hace en el 2009, me puse a trabajar con un señor se llama Pedro José que haga una eminencia en el tema de la hipertensión, y me puse a estudiar los receptores de dopamina de 2. Aquí sal, descubrimos que hubo una proteína llamada que no se había descrito previamente en el riñón, pues tenía unos efectos antioxidantes y antiinflamatorios, y a su vez regulaba la expresión del que es un máster; regulador de transcripción que regula la expresión de muchos antioxidantes. Por lo tanto, bueno, pues aquí vemos, por ejemplo, dos de las publicaciones, que básicamente, pues se explica, pues el efecto del yuan y tú en por primera vez en la función renal. No, no tengo tiempo de demostrar todos los datos, pero quería haceros una breve explicación de lo que hicimos. Bien, trabajamos todo demoledor. Dos modelos renales, 1, en el que vivíamos particularmente la expresión del yuan, en el riñón; y otro en un modelo de llevó a cabo más; también utilizamos células en todos estos riñones, cuando entonces estos modelos, cuando la expresión de disminuía la actividad del tú de los factores, de los genes, asociados a tú y a su vez también de la actividad del promotor. Esto desencadenaba un estrés oxidativo y una hipertensión. Por lo tanto, cuándo. Pero bueno, esto nos sorprendió porque cuando igual cuando aumentamos la expresión del yuan modelos de células no encontrábamos sin embargo un cambio en la actividad del tu. Por qué? Pues esto es porque resulta que él la presencia de decía. Es que cuando teníamos un aumento de la actividad del veíamos una amplificación del efecto debido a que el yuan y esto lo muestran los evitaba la acción del que esto evita su degradación, es decir, la presencia del yuan aumentaba; la de la, la, la evitaba la degradación de tu evita la degradación humana. Es entonces, cuando nosotros, su expresión, alargar la vida y esto hace entonces él es tu, que es, es un sistema que se se activa con el estrés oxidativo. Entonces hay un inhibidor cierto plasma ático que es el que, igual que tiene unos grupos de cuando hay estrés, oxidativo esto se oxidan, se abre y se libera al núcleo bueno, y todo esto porque es importante ponerse importante, porque hay una droga previa que nosotros, que se utilizaron. Que estimula la expresión de esta droga pues se probó en ensayo clínico en fase dos bueno, pues en 2011 se tuvo unos resultados muy prometedores mejoraba la función renal de estos pacientes. Sin embargo, en el 2013 estos estudios se cancelaron debido a que tenía unos efectos secundarios en hipertensión y otros efectos bien. Hoy sabemos que las especies reactivas de oxígeno actúan como segundos mensajeros en la señalización molecular, que regula las funciones fisiológicas del riñón, y, por lo tanto la activación del dup podría afectar o inhibir la producción de las especies reactivas de oxígeno y producir efectos secundarios, que quiere decir el aro es regula, por ejemplo, las funciones metabólicas, la angiogénesis, la nivel de hipertensión, si nosotros, de una manera crónica, vamos a inhibir ciertos pagos y esto podría tener repercusiones, por lo tanto, nosotros pensamos que el diego es una buena alternativa al Neptuno ya que podría evitar los efectos secundarios asociados al a la activación crónica. Por eso contactamos con éste con un grupo en Israel, el grupo de Daniel, que había encontrado los mismos resultados que nosotros pero en neuronas, y entonces esta gente diseñó. Un péptido basado en la secuencia de aminoácidos del lío, la secuencia más conservada, nosotros utilizamos este péptido que sea el 13 en un modelo renal en un modelo de daño renal, unidad era que vivimos el y provocamos una inflamación renal y un daño renal a esos ratones, y los tratamos con el tratamiento experimental durante 14 días. Muy bien, pues qué pasó? Estos resultados nos hicieron. Vimos que había una, una prevención de la expresión de algunos enfermedades inflamatorias, sobre todo 6, que son citoquinas, que están directamente implicadas en la inflamación renal, en la fisiopatología de estas enfermedades, así como la citoquinas c -c 25 luego marcadores de fibrosis como el colágeno. También en la sección hicimos la sección renal. Teníamos estos con Mission Blue, que es una atención de fibrosis que se ve la fibrosis en color azul, y vimos que, bueno, pues, este tratamiento podía tener un efecto preventivo en estas enfermedades. Bueno, estos resultados y muchos otros en estas en esta línea, fueron publicados hace un mes en este año en el internacional, como mi los colaboradores y que básicamente bueno, también el efecto del 13 de 13 está sido patentado en Estados Unidos por la George Washington University y por la Universidad de Tel Aviv y bueno básicamente, pues estamos estudiando esta droga para ver si podemos paliar los efectos nocivos de la inflamación en estas enfermedades. Entonces, bueno, en este marco que voy a hacer yo aquí pues lo el objetivo, como he dicho antes es primero entender los mecanismos moleculares de la inflamación y, segundo, pues tratar de inhibir los efectos antioxidantes, sea tratar de buscar marcadores que iban la inflamación y el estrés oxidativo en riñón. Para ello tenemos modelos animales, dos modelos, el dúo, que ya lo he explicado y otro Bética que tratamos a los a los ratones con estrés, que es un que elimina las mata a las células beta del riñón y vuelve a los a los animales diabéticos y desarrollan una neuropatía. Estos animales los trataremos con las drogas. La droga en 13 que se acaba de exponer y otras drogas que tenemos en otros proyectos, como inhibidores asoma un loco cortijo oye que no estamos en colaboración con una empresa americana y luego también utilizaremos ratones, no causa estos ratones; son cedidos por el grupo de Pablo; son ratones que tienen modificadas proteínas en que pertenecen al pazo y del del inflama asoma, ya que el inflama asoma, está directamente relacionado con las enfermedades renales. También vamos a hacer un estudio en humanos y este estudio bueno, vamos a utilizar un protocolo que han desarrollado el grupo de Pablo Pelegrín -pack. Está patentado un protocolo muy interesante en el que cogemos las células inmunológicas de la sangre, las en el laboratorio, y estudiamos su actividad. La idea principal es que la glucosa genera inflamación entonces estas estas células están más activadas y tiene y generan más citoquinas que las células normales, porque tiene una activación y esto nosotros lo vemos en el laboratorio, activando este famoso, si nosotros, cuando tenemos esas células en laboratorio, podemos probar y estudiar si esos inhibidores afectan a esa inflamación, que pensamos que está asociada a la patología, ya que esas células llegan al riñón, se infiltran y pueden provocar un daño. Por lo tanto, pensamos que esto es interesante para la hora de valorar aplicaciones clínicas futuras de estos fármacos. Bien, pues para ello, bueno, tenemos el para el proyecto animales colaboró con Bernardo López que está en el departamento de Fisiología, bueno, con la Universidad de Alabama y Washington University, la Universidad de Tel Aviv, que bueno, son colaboradores que pretendemos seguir manteniendo para los proyectos de humanos. Aquí tenemos a hemos establecido una colaboración con Antonio Miguel Hernández, el director de la Unidad de diabetes, de la Arrixaca y Andrea Carrasco, que es una residente que pretendemos que pueda realizar la tesis sobre este estudio. Bueno, yo, como digo, actualmente pertenezco al grupo de Pablo Pelegrín. Creo que es importante decir que es el mejor grupo que yo he trabajado nunca y que estoy encantado y bueno, y quiero agradecerle a él y a la Fundación Séneca haberme traído de vuelta y a todo el equipo por la bienvenida y por el apoyo recibido. Muchas gracias. Muchísimas gracias a continuación vamos a continuar con el programa. En este caso le daremos paso al doctor Joaquín Gadea Mateos, que entrará con nosotros y nosotras, a través de un investigador del grupo de fisiología reproductiva y reproducción asistida. Aquí cuando quieras sí bueno estoy perfectamente. Si escuchamos muy bien. Muchas gracias, pues puede comenzar adelante Joaquín. Primeramente, quería agradecer a los organizadores por haberme seleccionado, habéis seleccionado en esta presentación de línea de trabajo por dos razones fundamentales, porque da la oportunidad que nos conozcamos la investigación que estamos haciendo Murcia. Hay veces que conocemos al otro lado del mundo, pero no conocemos el que tiene enfrente y, por otra parte, para darle la oportunidad de presentar una línea de investigación básica y traslacional que pretende aportar ciencia básica que pueda servir finalmente a los clínicos. En cuanto al tema que voy a presentar su hijo, quien trabajó en la Universidad de Murcia y su investigador de Mir, en el Grupo siete relacionado con fisiología reproductiva, lo que yo quiero presentarle a ustedes el modelo de generación de animales modificados genéticamente en este caso cerdos, que van a servir como modelo de enfermedad en el futuro inmediato y que permitirán aplicación de nuevas terapias, probar nuevas terapias estuvieran la enfermedad, es diferente, y tenemos una posibilidad de desarrollo de aplicación clínica realmente muy robusto por qué serlo cerdo, porque hay mucha investigación básica que se hace en silicosis; se hacen células con ratón rata, pero algunos modelos no satisfacen, no recapitula la situación real que aparece en el paciente humano y hay otra serie de modelos como ejemplo del cerdo que pueda aportar un valor adicional. En este caso lo que estamos hablando de edición de genes de cerdos, que es ligeramente diferente a transgénesis, pero básicamente lo que intentamos hacer es anular un de bases, o si alguno una base del genoma del animal, de tal manera que tengamos un animal que no presa de ese genio. Esa proteína, tenemos un local. O puede intentar introducir un la nueva situación de inserción y tenemos un texto muy simple y ha evolucionado a lo largo de este. La situación que tenemos la cosa nosotros empezamos en esta generación de animales hace 15 años, años o probando, ven ustedes delante, como embriones modificados genéticamente, expresan una proteína verde, fluorescente, su marcador y no indica que somos capaces de hacer modificación genética. En este caso no. Esto era hecho gracias a la capacidad que tiene este espermatozoide de unirse a un adn y mediante un sistema de ixil podíamos producir estos embriones. Esta tecnología servía para ver cómo hacer las cosas. El salto radical viene cuando aparece toda la tecnología crispr que ustedes conocen a quien le presentó al procesado Francis Mojica, uno de los pioneros en esta línea y las dos premios Nobel de Química de este año que se lo han concedido por el desarrollo y aplicación de esta tecnología. La gran ventaja de esta tecnología es que podemos definir con gran precisión qué parte del genoma queremos modificar. De tal manera que de compra sesión milimétrica podemos intentar romper, y el sistema produce con una cierta eficiencia. La generación de nuevos modelos con lecciones o inserciones depende de la tecnología que estemos utilizando, y esta es la base inicial; a partir de ahora hay un montón de tecnologías asociadas que se están utilizando; esto como comprar un taladro en el que le estamos poniendo cada día nuevos. Apliques nuevo, nuevos sistemas del paro y nuevos sistemas de todo esto es exactamente igual. Estamos en un reto tecnológico que va a modificar si no ha modificado ya, como entendemos la biología, la medicina y el mundo. Cómo conseguimos animales para conseguir animales modificados genéticamente, debemos hacerlo de manera posible. Una es en esta fase inicial de la izquierda donde lo que tenemos son un embrión o simplemente un nuevo éxito que inyectamos o electro y conseguimos que se modifique su genoma. Cuando ese embrión se desarrolla todo el organismo, si todo va bien, va a tener la misma modificación genética. Esto es lo que tenemos nosotros ahora puesto en marcha. Por otro lado, tenemos la otra alternativa, que es, modificó células somáticas y una clonación de esas células somáticas, de tal manera que lo que tengo es un animal que procede de fibroblastos o células somáticas. Como esto lo tenemos en fase de desarrollo, bien, si ustedes ven el sistema de lo que tenemos montado a la izquierda, empieza el sistema. Cuando dice alguien necesito un cerdo modificado genéticamente, oído algo generalmente que se parezca a esta enfermedad, estudiamos que se pueda hacer. Qué solución técnica se puede hacer y probamos? Que esas sondas con Cercas sean capaces de producir en fibroblastos o en embriones. Lo que queremos que produzca para la generación de embriones le contaré que utilizamos como hemos dicho, ante micro inyección o el estreno, una vez que tenemos un embrión que satisface, la demanda del modelo, lo que tenemos que hacer es generar animales por transferencia embrionaria, y una vez que nacen caracterizar los genotipos y ver que el feto fenotipo cumple la demanda de lo que queríamos ver. Si tiene una enfermedad alfa, este animal tiene la enfermedad, así no nos sirven de nada. Por otro lado, hay una cuestión logística, que es multiplicar y difundir esos animales para que puedan llegar realmente al interesado, que es el investigador clínico, el que desarrolla la terapia o el que está aprobando nuevos fármacos. Este sistema general que queremos a continuación le contaré brevemente en las aventuras que estamos implicados y haré un breve resumen de El estado en el que no encontramos fecha. Esto es una colaboración no directamente trabajo realizado, especialmente en Murcia, la mayor de un modelo de progeria que lidera el profesor Vicente Andrés del semi, en colaboración con unas universidades, danesas. En este nosotros somos colaboradores secundarios y la clave de esto es generar un animal que presenta el mismo genotipo que presenta los niños de progeria, y esto se hizo el año pasado, de tal manera que el modelo es exactamente igual al de progeria humana, de tal manera que permite estudiar mejor la enfermedad, probar nuevo fármaco, estudiar los factores ambientales condicionantes que pueden permitir que la vida media o la calidad de estos niños sea mejor, es decir, un modelo perfecto, tan perfecto, que en seis meses se mueren, igual que los niños de 12 o 14 niños que mueren, entonces, ahora están desarrollando otro modelo que sea condicionado de tal manera que se pueda permitir la vida del animal, se reproduzca y podamos tener nueva generación. Eso es un reto tecnológico muy complejo. La parte murciana comienza cuanto hace cinco años, tengo la posibilidad de colaborar con la colabora habitualmente Universidad de Oxford y tenemos un modelo de señalización de profesor John Harrington mi colega es un experto en sensación de cariño y de el departamento de Farmacología de Oxford trabaja en gran medida en una nueva señalización mediada por este compuesto de Deane, que es complementario a la asignación de canción tradicional o conocía, aquí hay unos poros de PC, uno dos 3, lo ven un centro y son la clave del proceso, de tal manera que no tienen modelos no caos de ratones que ya saben desde hace mucho tiempo que intervienen como normal en todos los procesos de señalización canción en lo que ustedes quieren intervenir. El calcio y el objetivo entonces es tener un cerdo no cabe para poder usarlo en determinadas cosas que Rato no da, por ejemplo el sistema cardiovascular o sistema; el sistema de control de glucemia el cerro podría ser un buen modelo o lo que usted ve en ese sentido lo primero que tuvimos que hacer es solucionar todos los temas éticos y legales que nos un poco está solucionado. Está débil 2016, está todo solucionado, podremos trabajar legalmente y, por otro lado, empezar a generar todo el proceso que durante. En resumen, lo que tenemos. Hacemos fecundación in vitro, inyectamos los ovocitos de la de la fecundación y los embriones la lectura después de mucha lucha, el año pasado, hace aproximadamente un año, nacieron las primeras, camadas y comienza todo el proceso de genotipo lado y tenemos afortunadamente tres animales que son fundadores y que hay que empezar a cruzar. En estas. Aparecen enero de 2020 que tenemos información robusta, de que empecé uno de dos es tan implicado intensamente en la resistencia al virus había evidencias de ébola y podría ser de cómic porque modulan el sistema de defunción, y eso se ve en la fechas, a mí hoy le he visto esta mañana y me ha dado miedo, digo. En enero ya estábamos con el coi y el 12 de febrero se presentó este proyecto, que era una red en colaboración con Oxford, Berlín no perdonó y desafortunadamente fue valorado. Afortunadamente fue muy bien valorado, pero en ese momento decían que era demasiado básico y que lo que hacía falta era herramienta rápida de solución para el cómic totalmente comprensible, pero creo que hemos perdido una oportunidad muy importante en el desarrollo de estos animales y posteriormente, hay que hacer el seguimiento de los animales de todo tipo, y cocodrilo, gráfico, todo lo que podamos hacer y saber si realmente son válidos para el sistema. Posteriormente, lo que es la multiplicación de los animales por como entrenan en varios fundadores, no puedo hacer muchas cosas, y tener una nueva, una colonia de animales, que sí genotipo y fenotipo y se caracteriza para ver la función que tenemos. Por otro lado, tenemos otro abordaje diferente, el profesor 12, la intención de Ostia en el País Vasco, en San Sebastián, este señor y su equipo, en colaboración con el Centro de de invasión, y nosotros presentamos un trabajo de, de para abordar enfermedades neuromusculares, de tal manera que hemos empezado con la campesina, una enfermedad que produce. Cuando está alterado muy humano una distrofia, de cadera, en el humano hemos el objetivo es tener un animal que presente el mismo genoma. El fenotipo y que permita el desarrollo de terapia ya tenemos los primeros embriones y estamos preparados para transferir y en esta fase si vemos el resumen de lo que tenemos ahora, tenemos varios. La cartera de modelo. Tenemos unos relacionados con de financiación, uno PLC z, que te ocurre producción; en neuromusculares tenemos tres otras que no procede. Ahora decir, y hay un montón de grupos interesados en que ayudemos, pero de momento hasta que no saquemos lo que tenemos en cartera no podemos hacer nada más si veo que esté aquí los niveles donde están en cada uno de ellos, en el que tenemos más avanzado, los otros tenemos en embriones otros en desarrollo, porque el cómic ha supuesto prácticamente desde que apareció en marzo no hemos podido avanzar mucho cuáles son los siguientes abordajes puedes mejorar cada una de las fases, aplicar nuevas tecnologías, la animación; ahora la muerte, edición de varios genes podemos tener uno o lo que nosotros le digamos y nuevo. Abordaje como son no intercambio de base modelo inducirle esto no para por otra parte tenemos Akin que van vendemos diversidades como las llamamos la sociedad y eso lo pueden hacer de manera académica, como estamos ahora, y gracias, pero y gracias a la ayuda de la oficina de Emprende estamos estudiando la posibilidad de montar una plataforma o una spin off, o lo que siga, que nos permita llegar más lejos, que necesitan de ustedes colaboradores. Si ustedes ven que cualquier modelo de estos les gusta y sabe mucho de riñón y cree que el riñón es maravilloso contacta y hacemos, lo importante es sacarle el máximo por lo hecho de estos modelos. Si alguien cree que puedo hacer algo de melanoma o que puede hacer lo que quiera, aquí están estos animales para usarlo y por otro lado, necesitamos financiación y no mucho, pero un poquito de estabilidad para poder mantener el talento lo que me hace mucha falta, muchas gracias a todas las instituciones que nos financian, que nos colaboran y que nos apoyan, y gracias a todo el equipo que funciona. Si el equipo de este del área, siete tras recordar que se llamaba este grupo de la Facultad de Veterinaria, y este señor es el hombre del partido, este Sergio el que lleva el peso fundamental de toda la actividad en laboratorio, muchas gracias a todos ustedes y estoy dispuesto a responder lo que ustedes necesitan. Gracias muchas gracias, Joaquín, y Ya terminamos esta sección con la presentación del proyecto del investigador Bruno Ramos Molina, del grupo de cirugía digestiva endocrina y trasplante de órganos abdominales del área. Tres buena tarde ya. Gracias. La hora de comer, la última charla del caso, pero que no se vea demasiado pesada, etc. Amena una pena que mi presentación en el instituto sea virtual, porque digamos que la idea de la jornada era un poco interacciona con otro, no -y pero investigadora del Instituto. Pero bueno, este era mi primer año me incorporé de enero de como investigador Miguel Servet tipo uno al grupo Cirugía filial Grupo de Cirugía y tenido la suerte no sólo de recibir una contra don Miguel Servet, tipo, uno de la convocatoria del año pasado del 19, sino que me han dado, me han concedido un fis este año, en la 20 en lo que podía intentar explicar hoy sobre qué le lleva a este proyecto y está invitado a colaborar conmigo y cualquier cosa si me interesa el título. Microbiota intestinal y metabolito, relacionadas como marcadores potencial de resolución, una mejora de fibrosis hepática tras la cirugía. Vale? Entonces simplemente voy a hacerlo muy rápido. La introducción de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, actualmente, la afección hepática más prevalente; la población de la enfermedad crónica del hígado altamente relacionada con la enfermedad metabólica y la obesidad vale incluso se ha visto, se ha definido como la epidemia silenciosa, vale la prevalencia actual del séptima 21, 25, 30 por 100 de la población general, es decir, sobre un 1.000.000.000 de personas, lo que no, poca broma, y en paralelo al incremento que estamos viendo de obesidad, pues pues también va en aumento de este 25 por 100 de una feliz, y se puede, digamos, es clasificar según el estadio de severidad cuando ya hablamos de una esteatohepatitis, no alcohólica, ya un grado ya más severo de la enfermedad, que puede evolucionar a una. Cierra así un fallo hepático. La enfermedad es una enfermedad progresiva, la cual puede evolucionar de una estas dosis simple, que se intenta una acumulación de grasa mayor del cinco por 100 a nivel hepático en un digamos, período más o menos largo de entre unos días, 20 años, a una esteatohepatitis no alcohólica, sin embargo, la esteatohepatitis no alcohólica o Jonas ya una, una afección seria del hígado donde. Los químicos deben poner su grano de arena para resolverla, puesto que pueda evolucionar en un periodo relativamente corto a una cierra así una fibrosis incluso en época de carcinoma. Y cuáles son las mejores intervenciones para resolver una feliz, pues básicamente una modificación de los hábitos de vida, digamos, como debido a su alta asociación, con la obesidad, pues básicamente mejorar los hábitos del ejercicio vale, simplemente es hábitos festivos para este día, te llama moderado de enfermedad de estas dosis simple y digamos unas leves. Sin embargo, para unas grave o una fibrosis ya se necesitan más intervenciones, como intervenciones farmacológicas, si bien todavía hay poco tanto el momento que pueda que haya revelado la eficaz de estos fármacos. Lo que yo vengo a hablar aquí un poco es, digamos de la festividad de la cirugía, va bien, que es una intervención para la rabia, pérdida de peso, sobre todo en pacientes con obesidad severa o mórbida. Digamos que se ha visto una efectividad sobre todo a este estadio de la enfermedad. Sin embargo, cómo voy aquí un artículo de La Salle y en 2020, cuando ya el paciente tiene una fibrosis que se estima más o menos, un uno de cada tres pacientes reclutados para adquirir tienen una fibrosis la efectividad ya no es tanta. Por ejemplo. Veis que cuando el grado de fibrosis f1 afueras la efectividad es alta en ese sentido, pero todavía hay un remanente de pacientes que no, que no mejora, y ya cuando ya tienes una ft f4, una cierra así y a la efectividad mucho aún así efectiva, tratamiento o intervención más efectiva ahora mismo para el pero todavía hay pacientes que no son capaces de revertir. Por otro lado, la microbiota intestinal se ha visto lo último año que está altamente asociada con el desarrollo y progresión de feliz, sobre todo porque se ha visto que la composición bacteriana está involucrada en la producción y secreción de metabolitos tóxicos como el LPs o hubo otro? Vale? Por lo tanto, se piensa que puede tener su importancia en la enfermedad de un estudio interesante en publicado este año, en 2020, en el que los autores descubrieron un perfil bacteriano de microbiota, capaz de discriminar pacientes con fibrosis pacientes con aquel, con o sin fibrosis, vale, por tanto, deben poder utilizarse como herramienta diagnóstica. Por tanto, basándonos en estos puntos críticos clave, vale. Pues si realmente lo creo esto es un resumen de lo que he dicho, que un día avanzado, es decir, una esteatohepatitis una fibrosis está presente en prácticamente un tercio de los pacientes que se reclutan por una cirugía, que un porcentaje significativo de los pacientes todavía tienen una feliz, ha avanzado tras la cirugía varias ligas. Cuando digo tras haber ética digo unos años después de la cirugía, por lo tanto, es importante monitorizar esto. Estoy individuo mi vida, basando también que la evidencia de gente que dice que la microbiota intestinal puede dar un papel en el desarrollo del feto avanzado y que podría utilizarse además como herramienta de noticias puerto. Mi voz de sí para la solicitud de la memoria la armadora pasada fue que, básicamente los cambios en la microbiota intestinal y sus metabolitos circulantes podrían utilizarse, pueden ser útiles para discriminar pacientes con distinto grado de antes de la cirugía, vale simplemente por intentar clasificar a los pacientes basándonos en su microbiota, y no solo eso, sino predecir la resolución de una celda avanzado tras la cirugía, vale; los objetivos que se plantearon fueron establecer la relación entre la severidad de y la microbiota intestinal antes de las cirugías, y determinar si la resolución de las fibrosis está asociado con cambios específicos en la microbiota intestinal y el estudio el diseño del estudio básicamente fue un estudio prospectivo que se va a llevar a Bueno yo hablo en pasado, pues se va a llamar, o se está llevando a cabo en una corte de individuos con obesidad mórbida definida por un miembro mayor de 40; una historia de obesidad de al menos -5 años y una edad de entre 18 65 años. Esto es, más o menos, los criterios de inclusión que en el hospital, la resaca. La cirujano de obesidad, pues tienen en cuenta vale pues eso se reanudarán en la Unidad de Cirugía -sobre todo, la cirujana de principales María Dolores Frutos, que hablará de ello y se van a todos. Los pacientes que se incluyen a estudios se van a someter a un procedimiento varias de Pale, séptima, una 80 al año, extraño por el tema de la pandemia bastante mal criterios de exclusión que no sea ver al avance de varias, diga, porque muchas veces estos enfermos tienen a que no haya tenido una enfermedad hepática severa distinta, una feliz hepatitis, fenomenal, inmune, vale que no tomen ningún fármaco que pueda inducir estas dosis y, por supuesto, como hacia una enfermedad del hígado graso, no alcohólico, que no tenga un consumo significativo de alcohol Pale el estudio se realizará esta es la la fuerza de estudio en el paciente con diagnóstico del lado de sobre todo va a ser, incluirán con aquellos que sean diagnosticados mediante informado patológico, y entonces todo esto dividido se dividirá entre su grupo 25 con fibrosis 25 con una fibrosis al principio el estudio que resuelvan la cirugía, y 25 con una fibrosis que no resuelva y se comparará. Los cambios en la microbiota, en distintas muestras biológicas, se tomará muestra basal, es decir, unos días antes de la cirugía, tres meses después de seis meses y 12. Yo hago un resumen de la toma de muestras, que se harán estos meses. De hecho, se ha comenzado ya este año tenemos unos 40 tanto yo digo, pues no llegamos a los 80, que se estimaba al principio, pero bueno, tenemos bastante; de hecho, vamos a llegar ya los primeros en diciembre, la revisión de 12 meses porque empezamos en enero y de todos tenemos heces, tenemos sangre, guardar todo esto, estaba guardado el Biobanco sangre que se utiliza para aislamiento del Sur y plasma, y eso los distintos puntos que he dicho antes, a los cuatro puntos y además tenemos y hepática por una parte, cogemos un trozo para informar a las dos bandos, y también tenemos guarda congelado sea que si alguien necesita, tenemos bastante y se puede prestar y necesita un vale a partir de las torres, también estudio radiológico de la geografía y cueza nutricional; variable del estudio marcada circulantes relacionados con la glucosa en la vida, función hepática, inflamación intestinal y daño hepático. Realizaremos también un análisis sobre todo ácido graso de cadena corta y ácido biliares metabolito, producido por destinar y análisis de la composición de la microbiota, mediante secuenciación. Simplemente finalizó con esta última idea positiva. Votar las gracias sobre todo porque, como recién llegado aquí no conocía a mucha gente, sobre todo a nivel clínico y me ofrecieron todo su apoyo, sobre todo María Dolores Frutos, me puso todo el grupo disponible, sus colaboradores, para la recepción y un proyecto, y le doy las gracias. Gracias, Bruno. Bueno, no sé si tenemos tiempo para preguntas o a alguna pregunta. Minutos o, ya que tenemos a Bruno, por qué no se ha utilizado otras técnicas de cirugía varía? Imagino que cuando presenta este es el proyecto. Sólo se hace la paz, porque no técnicas restrictivas. El bbva se puede considerar una restrictiva por qué no hacemos lo que acepto mi a verificar? Pues eso sí habría que preguntarle a los cirujanos, pero creo que se hace, se solía hacer o se hace. Yo creo que básicamente es por rutina o es la mejor técnica. Ahora mismo que yo tienen, no se lo hacen más rutinariamente. Creo que también se hace algunas Grecia terminaba vertical, por ejemplo, donde yo venía a Málaga. Sólo se hacían verticales, y aquí solo se hacen bypass, gástrico, la verdad que estamos haciendo del mismo equipo quirúrgico de la doctora fruto a usted, que yo no hago cirugía, María Antonia, pero usted me ha encantado. Posiblemente se deba a que las mayores interferencias metabólicas se dan en los pases la otra es una pérdida, pero se interfiera más recaída también con la aviación vertical. Normalmente, eso me explicaba su momento, pero nosotros, como cirujano, seguramente lo descubrió un proyecto muy bonito y lo valoramos, además, en el Comité de Ética y tal. Pero lo que se establece es una relación. Desde luego no se pretende establecer una relación causal, porque para eso habría que hacer otro modelo, otro, diseño. Pero vamos adelante, es un proyecto muy claro. Claro, tienes alguna pregunta. Yo por mi parte, ninguna pregunta, ya lo tenemos en la Sala, sí que me gustaría a Santiago, está lleno de, tenemos un micrófono -que quede constancia de preguntas. Simplemente existen evidencias de estos mecanismos antioxidantes y el efecto sobre procesos inmunitario pero relacionados con tumores sí bueno sí de hecho de hecho bueno el estrés oxidativo y la inflamación son dos mecanismos que siempre aparecen juntos. Existe un efecto feedback entre ellos, hay un un efecto bueno, un look que uno se activa al otro; entonces es la inflamación está asociada al cáncer, y ahí y hay entonces sí que existen ciertas relaciones entre las los procesos inflamatorios y el cáncer, lo que pasa es que bueno no es mi tema y tampoco, pero bueno, que existe una relación en la creación de tumores. Probablemente si os habéis planteado estudiar el, la, en su, su involucración en el fenómeno antioxidante, en alguna patología tumoral, pues es que mira. Nosotros ahora mismo estamos en colaboración con este grupo hay un grupo en Singapur, que está trabajando con eta sobre enfermedad cardíaca, y hay otro otra colaboración entonces porque todo esto está coordinado por Daniel, lo que es el que el péptido y creo que él estaba buscando un grupo y que está tratando de contactar. Nosotros hacemos algunas reuniones online de vez en cuando los colaboradores y me comentaron que existe la posibilidad porque sí que es verdad que si este mecanismo antiinflamatorio funciona en el riñón podría también tener otras aplicaciones. Lo que pasa estuvo en un principio. Ahora estamos viendo la eficacia tanto nosotros como en el tema cardiovascular. El otro grupo en Singapur están viendo básicamente la eficacia si el péptido cómo funciona y una vez que vemos que parece que tiene efecto estamos viendo el mecanismo, pero sí sin duda. Sin duda. Si esto funciona, que son preliminares son datos preliminares y hay que ir que hay que confirmar. Hay allí trabajaba y o vais a trabajar porque estáis trabajando, por ejemplo, con poblaciones dentro del infiltrado inflamatorio que puede haber en el riñón o si lo somos no se puede extrapolar. Perfectamente a los civiles a los infiltrados Sintra tumorales echase exactos. El claro, aquí estamos mezclando, porque yo aquí claro, yo vine con este proyecto, pero esto ya estamos hablando con el grupo de inflamación del grupo de inflamación; ha desarrollado un modelo que lo han patentado hace poco y lo que hacemos es que ese estudiamos. La reactivación de las células. Claro, esto en un modelo, nosotros lo estudiamos en el marco de la inflamación de la diabetes, porque estamos estudiando la neuropatía, bética, pero sin duda que esto ocurre en otros modelos, en duda, y que se puede aplicar en otro, porque esa reactivación de las células inflamatorias que luego se infiltran en el tejido y que provocan el daño, pues es una, es un patrón que se ve, no sólo en la neuropatía diabética sino muchas otras patologías y sería extrapolable, sin duda, pues bueno, nosotros ahora mismo estamos en este barco muy bien. Muchas gracias gracias y Eva, ya está aquí y completamos el trío entendido, que es un estudio estratificado en el que se diferencian los pacientes. Médicos quirúrgicos, y de uci, verdad? Luego, a la hora del análisis, aunque no, no se ha presentado en los dispositivos en el crono, igual que el otro, no ver a los pacientes, quirúrgicos, en el seguro correcto, el dispositivo de muñeca, pero no sabemos si no serían muchos de los quirúrgicos, por el tiempo de total candidatos a hacer el estudio del de la influencia. Nosotros con él, con el crono b entiendo la idea es que el crono capta una serie de indicadores y de parámetros muy parecidos a la vez, pero no todos capta más parámetros y también nosotros no hemos fijado el momento de recolección de datos. Quiero decir en el momento en el que no daba tiempo en 10 minutos, nosotros tenemos unos días aleatorios al mes en los que todos los hospitales captan pacientes, independientemente del momento clínico del paciente. Entrar en estudios puede pactarse en el momento del ingreso puede ser el posoperatorio, día 1, o puede ser, o sea, que la parte de deambulación que yo entiendo y movilidad, que quizá se puede afectar, no lo estamos teniendo en cuenta ahora mismo en los criterios de exclusión. Entonces podréis tener un mismo paciente estudiado. No, no es así que incluso hay que tenerlo en cuenta. Puede ser un paciente que se complique, que la uci y estuviese el mismo paciente en dos áreas o solo se va a estudiar, efectivamente, podíamos encontrarle después en planta, pero muy bien gracias a ti. Muchas gracias a todos los que han venido a presentar sus proyectos y conectó. Damos por finalizada la sesión de la mañana. Tenemos un descanso, y a las tres volvemos con la segunda sesión de comunicaciones de investigadores jóvenes.