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Se oye bien, o está por un poquito de, no está bien Bueno, pues muchas gracias, tensión, y gracias a todos ustedes. Vosotros me voy a atrever a tutear ojos y os agradezco enormemente a estas horas, estar aquí para escuchar una charla que tienen que ver con con algunas cuestiones, que a lo mejor, pues no están estrictamente integradas dentro de la área de conocimiento, pero que sin duda sí que van a representar un un, digamos, que que un rompimiento una ruptura con con la forma de pensar que tenemos con los trastornos de desarrollo. Pues bien, vamos a intentar caminar hacia esta charla, que, bueno, esto lo vamos a hacer. Una introducción en que realmente vosotros sois más expertos que yo, pero, pero bueno, realmente el hablar de génesis de tareas por la falta de desarrollo de 1 o varios dientes. Una de las anomalías más comunes que nos podemos encontrar, que cifran la prevalencia del 3 al 10 por 100, que es un poquito superior en la mujer, que en el hombre, y que, aunque muchas veces he intentado yo misma intentar recordar siempre la diferencia, cuando se decía, la hay por encima. Lo ligo, don sí etcétera. Pero en realidad ahora mismo entiendo que hay una tendencia a agruparlos. Hipódromos 100, independientemente del número de dientes que puedan a aparecer en el niño, y eso Pues la verdad que facilita a todos la forma de hablar. La otra cuestión que es muy importante es cuando hablamos de agencias, ventanillas es considerar si las encontramos aisladas o si realmente vienen acompañadas de otros signos o síntoma que nos hagan pensar que estamos ante un síndrome específico y que, por tanto, eso también puede condicionar, no solamente lo que lo que pueden ser los tratamientos, sino también cómo ese tratamiento se va adaptando a cada 1 de los de los niños en general, cuando hablamos también con personas como yo, que que su mirada está puesta con una visión integral, pero principalmente también en reconocer aquella base genética que pueda tener las patologías, pues desde ese punto de vista las agencias dentales corresponden a un ámbito multifactorial. Donde hay muchos jóvenes implicados. Se hablan más de 300 genes actuando en un momento diferente de la génesis, pero que dentro de todo ese espectro de efecto genético y ambiental los factores genéticos que hoy en día, afortunadamente a partir de las distintas tecnologías vamos identificando, van jugando un papel importante fundamentalmente en la síndrome cas pero en las aisladas. Poco a poco vamos identificando más las relaciones génica que existen y las asociaciones con las distintas a tipos de génesis no. Lógicamente, cuando hablaba de cuándo pensaba en hablar de ello digo no podemos empezar a poner porque no vais a poder retener todos los tipos de displasias hidráulicas que hay, pero sí que hay algunas que seguramente sí o suenan muchísimo algunas alteraciones de colaje. No como la enmendarlos, la verdad es que las alteraciones de colaje no en las últimas semanas está bastante bastante de moda. Desde la visita de Nora a la revuelta creo que era No, entonces creo que casi todos los jóvenes por lo menos saben de qué va el síndrome de blindarnos, lo que tiene que ver con alteraciones, o sea de fragilidad. como el actual genes imperfecta, que conocéis luego todo el capítulo de displasias, sector, ermitas y podido ópticas, que vamos a hablar esta tarde un poquito, algunos síndromes de cráneo signos dosis y algunos síndromes que conllevan también alteraciones renales y alteraciones blanquea, les ha incluidas no solo algunos y, como veis, hay diferentes gene que van condicionando la aparición de esa sintomatología diversa en general, sistémica, que además van a incluir las alteraciones en el número de los dientes y algunos también en su estructura. Hay otras más, todavía existen bueno, pues alguno conocidos como Trichet Colin también también aunque no hayan pasado por la consulta, algún niño con Trichet, Collins, pero sí que hubo una película muy recientemente que era, se acuerda, y de esa película a pueden ver exactamente guantes, como cómo? Al final este tiempo de este tipo de películas o o de entrevistas y tal, son capaces de sensibilizarnos y hacernos recordar. Efectivamente, Treacher Collins; es la el niño que protagonizaba la película a andar y luego pues existen a otro otro otra serie de síntomas y signos que conforman diferentes síndromes genético que son difíciles de recordar. Pero lo principal para vosotros, como dentistas, es que detrás de alguna alteración mental, en muchas ocasiones, hay otras manifestaciones que conforman un síndrome, y, en ese caso, teniendo la sensibilidad adecuada para poder sospecharlo, lo ideal es derivarlo para su correcto diagnóstico. Que muchas de esas ocasiones, o pueden también orientar a qué tipo de tratamiento será más óptimo desde el punto de vista a dental. Aquí existe algunas algunos ejemplos, aunque este ejemplo de una dispuesto, si de aquí a facial de Welles, en la que bueno pues las alteraciones ya sabe que en los derivados del lector mermó además de los dientes y las uñas, el pelo, etcétera, etcétera, pues tan frecuentemente afectado en este caso pues además de otras alteraciones pues existen alteraciones en las uñas y esta bueno hecho una trampa, porque en realidad a veces sucede ahora lo veré por qué sucede que en algunos pacientes en algunos niños con y por 11 ya podéis detectar que a lo mejor tienen la piel un poquito más seca, que tiene un pelito más o pero sin que parezca un cuadro a fenotípica típico típico de clase, toda ermita, pero son más bien de clases electorales mi calaix no es una l'Agncia a una ponencia pura y a veces en la literatura lo vais a encontrar con una alteración, ventanilla aislada, sin embargo hoy en día se conoce también que esa sintomatología, aunque un extremo mal leve, constituye pues un fenotipo leve de clases poder mica a proteger los patrones de herencia que vemos también son patrones diversos. Porque depende del gente implicado, pues puede quedarse de forma dominante, puede darse de forma recesiva y ligada a él, pero aún todavía es más complejo, porque en ocasiones podemos ver herencia de higiénicas en decir que para algunas alteraciones hay 2 genes que están interviniendo y según su efecto adictivo, va a provocar más o menos impacto en el fenotipo, así que esto también hay que tenerlo en consideración a la hora de asesorar a los pacientes o a la familia, donde se transmite una serie de alteración e intentaremos es cierto también que cuando hablamos de un patrón de herencia dominante, que recuerdo que es aquel que si yo lo padezco tengo la probabilidad de un 50 por 100 de transmitirlo a mi descendencia, independientemente del sexo, ese tipo de herencia conlleva muchas veces que la expresividad al transmitirlo va a ser muy variable. Decir no quiere decir que porque yo sea poco sintomática mi hijo con la misma variante genética. Va a ser igual de poco sintomática. Puede ser mucho más o al revés, pero normalmente suelen verlo, avanzar el fenotipo y otras veces. Pues podemos tener también miembros en la familia que aparentemente no identificamos. La alteración, porque aunque tenga la variante genética, digamos que no la expresa, pero si es capaz de transmitir la y esas cosas también tenéis que tenerlo en la cabeza los genes, hemos dicho que los que están interviniendo, en la génesis, intervienen a muchísimo nivel, no a lo largo de todas las fases más de 300 trenes implicados. Lo más interesante es que algunos, bueno, pues se pueden, se pueden agrupar por aquellos que provocan dientes; supernumerarios; otros por los que disminuyen el número de dientes. Pero fijaos una cosa, si nos fijamos en 1 de las últimas revisiones de la Agncia dental no síndrome, que vemos que bueno, como he comentado antes, hay muchos jóvenes implicado, pero hay 15 que especialmente se repiten, que son más importante, por lo menos hasta lo que hoy conocemos, y de esos 15, 7 genes aparecen 7 genes, aparecen prácticamente en el noveno más del 90 por 100 de las mutaciones, de las variaciones que encontramos en los pacientes con la Agncia dental. Aislar esos genes son los que ponemos aquí que son a yo o el señalado alguno porque he señalado. La vía de enredar, hereda edar y quedara solo en menos frecuentes, pero era muy frecuente, porque ahora quiero a comentaros otra cosa y luego entre ellos pues el Homs que un meses equis 1, que fue 1 de los primeros que se identificaron el pacto 9 el buen tenéis el 10 A y el 10 b si vamos a que fijaos también cómo a veces el mismo gen, y la misma variación puede provocar en una persona una génesis, iDental aislada y otras veces puede asociar más síntomas y provocando una sincrónica. Aquí hicieron un estudio de ver por cada agente tipo de fenotipo, abril había en naranja, vemos las mutaciones asociadas l'Agncia dental aislada vale y como ve por ejemplo pax 9 prácticamente siempre está relacionada con la Agncia de tal aislada. El mes seguís 1, más o menos un poquito más de la mitad, más como el 60 por 100 aproximadamente el doble mete 10 a también como un 60 por 100 aproximadamente, y sin embargo, pues se hereda en su inmensa mayoría o heredar. Está asociado a cuadros síndrome, micos, que incluyen l'Agncia dental, y en este caso, EDA y EDAR están incluidos en lo que se llama de clases, poder mica y poliédrica, con alteraciones del sudor y con alteraciones del pelo y de las subidas. Cuando decimos. Bueno todos esos genes cuáles serían la vía más importante, porque conociendo las vías podemos identificar potenciales tratamientos hasta ahora los tratamientos que tenemos para enfermedades raras en general, porque los cuadros crónicos, si constituyen enfermedades raras, no así la Agncia dental aislada, pues nos vamos guiando por cuáles son las alteraciones moleculares, que se encuentran en la vía, donde se localizan los genes implicados. Las principales vías en la anterior génesis son estas 3, la de win o la venta que ha terminado. Hemos dicho antes que el boom a 10 a y b estaba muy presente, está donde tenemos, a pax, 9, en ese equis 1 pax, 9. Recuerdo que era la que estaba más ligada a Agncia dental aislada y luego la vía del EDA. Donde aquí está esta proteína. La EDA se une al receptor de membrana en que se dar de manera que estimula a edar, y a partir de ahí se inicia la cascada Molecular que va a dar lugar al desarrollo a tal y como lo conocemos, no el desarrollo. Pues bien, fijándonos en esa última, en esa última a vía en la vía del delegada vamos a hablar de las displasias. Sector dérmicas son una de las patologías crónicas más frecuentes que asocia la Agncia dental y en sí mismo, pues esa, ese grupo de plazas, todo, ermitas también a su vez, se subdividen en más de doscientas enfermedades diferentes, y lo que tienen en común lo he dicho antes es que al alterarse electo duermo la engañándola -sudoríparas-sudoríparas, en su mayoría, o no se forman o tienen un número escaso, dando escasez de sudor, o incluso ausencia, como ocurre en la dispersión térmica ligada a equis, en la que los varones no sudan y realmente no tienen forma de acomodarse a los cambios de temperatura provocando a veces y verter más malignas que pueden causar complicaciones neurológicas graves o incluso. La muerte de estas patologías los dientes van a ser claramente. Un signo para poder diagnosticarlas, pero lo más importante es saber la característica del sudor, porque en ese sentido es donde tienen el peligro vital y, como ven también otra cosa muy interesante del cuerpo humano. Como prácticamente todas las vías se entremezclan y al final la alteración en un sitio puede hacer que se altere otro lugar más distante, dando una sintomatología que le pueden recordar el fenotipo clásico o no o voy a hablar de una historia. Me gusta hablar de historias, porque al final, las investigaciones son emociones, hay un montón de enfermedades raras. Son 7.000 aporte, estudias una, porque empiezan por por una y no por otra. Pues muchas veces son por las personas y os voy a contar esta historia que tiene que ver con esa vía molecular por la vía del edad, con la vía que condiciona la clase, toda ermita y podido erótica ligada a ETI, y que los niños que la padecen, además de tener pocos dientes, como veremos. Dientes cómico, como también también conocéis poquito, pero el principal peligro es morir por híper terminar bien pues esto hace muchos años esto era Irene era junta de las plantas. Violante. Era y valdría muy pequeña, pero esto hace mucho tiempo y entonces me encontré con una con un recién nacido, un recién nacido, que obviamente no tenemos los dientes y por tanto no sin antecedentes familiares, no lo vamos a poder sospechar. Es verdad que cuando ya tienes experiencia el fenotipo de la cara a la forma de los labios un poquito más gruesos, las ONG genital que presentan la piel, más secta te hace sugerir que puede tener una displasia toda, ermita, pero si no hay antecedentes, un bebé no tienen pelo. Un bebé no tiene dientes y por tanto no sabe si no sabe por quién no va a poder sudar, no, evidentemente, pero si ese niño prematuro lo metemos a la incubadora, ya podemos tener un problema de inicio. Entonces, bueno, pues de una familia en la que un niño, un niño, que los años 90, este estudio genético no se podía hacer en España parece mentira, pero no se podía hacer. En España, como en muchos sitios no se podía hacer y había un grupo que trabajaba precisamente en Francia, sobre eso genes dijimos. Vamos a ver por qué tenemos que tener que mandar una muestra de un niño confirmarlo a Francia y no poder hacerlo aquí aunque sean herramientas que en ese momento todavía no eran tan sofisticadas y moderna, pues vamos a intentar hacerlo. Aquí vamos a conseguir financiación, cómo conseguimos Pues, mira, vamos a formar una asociación y vamos a iniciar una un micro -mecenazgo, y, bueno, pues así fue con una campaña de Kaufmann. Ese vídeo es muy bonito porque es es un padre de Barcelona que en Radio Barcelona hacen para la maratón. Hacen una un concurso, invita a todos aquellos que quieren por una campaña recoger dinero, exponer su lema y bueno, los oyentes votan. Los lemas que le mantiene, gana Pues es el que la recaudación se la lleva. Ese padre tenía, tiene 2 hijos con displasias, térmicas y podido notita, que no sudan, que tienen sus problemas de gerencia dental de pelo, etcétera. Y su lema fue. Voy a sudar lo que mis hijos no quieren se lo llevó de calle, porque la verdad es que el eslogan era, era muy bonito, pero lo principal que empezamos a hacer los estudios genéticos aquí y eso. Pues permitió que empezáramos a reunir toda la familia de España y empezamos a fenotipos las también, que significa analizar todo lo las otras sintomatología que tenían fijado esto. Es un microscopio con focal, vale, y esto cualquiera de nosotros, sí ponemos las palmas de la mano, la planta de los pies. Esto puntito que vemos aquí no entre estas son las salidas de la cláusula de sudor, sudor. Esto es eso mismo. En un niño con clase, acto de Hermigua y erótica, ligada, y asociado a una alteración del género, no tiene ninguna, y, por tanto, pues no puede sudar. Hicimos toda una serie de nos concentramos en Burgos en el centro, creer, y ahí hicimos. Bueno, pues hicimos. Lo primero es que en estos momentos pedimos una beca al Instituto de Salud Carlos III, a partir de micromecenazgo primero y a para estudiar los 4 jóvenes que estaban implicados en principio en esta patología era EDAR Edar, y, como ha dicho, uve doble hicimos. Pues un estudio, incluyendo a la mayoría de comunidades, que eran también centros de origen. Formamos además una consulta multidisciplinar. Déjennos mermándose, donde nos concentramos el mismo día. El mismo día pediatra dermatólogo genetista y genetista clínico molecular y, además, últimamente también a se incorporaba a el odontólogo. Bueno, pues empezamos. Si recogimos 142 pacientes con displasias, sector dérmicas a para su estudio. Es en donde identificamos alteraciones, pues bueno, un poquito más, del 66 por 100, lo gene implicado, o identificamos unos 25 genes diferente. Pero fijado que en el 45 por 100 era, hereda y le seguían importancia en importancia, el V doble NT empieza. Ahora explicaré por qué. Bien es interesante que dejen el uve doble, en eterniza presenta 3 fenotipos diferentes, por lo que yo he dicho al principio la génesis, mental aislada, pero además con 2 mecanismos de herencia diferentes pueden ser dominante y recesiva, con lo cual en las familias es complicado ver qué tipo de patrones, tan llevando luego tienen otra, otro fenotipo que es un poquito más complejo, más avanzado, con alteraciones de además de la piel, y de las uñas que si la Plaça, la displasia odontológico de térmica y luego 1 que para un murciano no sé cómo dicen de toda España. Seguramente sale mejor pronunciarlo, pero yo tengo siempre serias dificultades que se esté este síndrome se llama de choque Sucs pasar es entreguen vamos un difícil pero bueno es la evolución fenotípica del anterior con quites y con formas más graves a nivel de la piel, pues fijaos esa mismas a esas mismas síndrome. Su mismo signo benceno, típicos, desde la génesis eventual, aislada hasta 2 formas. Síndrome, Cass, las produce el mismo gen, y además da patrones de herencia diferentes. Esto era un poco que viera y que todos, todos los a pacientes con un doble mete, dejase, se vieron y en todos el 100 por 100, van a tener alteraciones, ventanillas, es 1 de los genes que más frecuente se van a identificar, y estos son las formas que tienen de fenotipos diferentes asociado a ese. Nos encontramos una variante, que era una variante muy, muy muy frecuente, ni esa variante tan frecuentes sí que no se corresponde esa sociedad con la forma, digamos, más leve que con la Agncia dental no síndrome. Pero de todas maneras, lo que ponemos en atención en lo que le he dicho al principio, que en ocasiones tú puedes justificar la Agncia eventual de un paciente porque te ha parecido esa variante nube, doble, ni tibieza y probablemente 1 puede descartar que haya otro joven que intervenga en la génesis, que también implicado y sumando su efecto. No, esto es también esta agenda, sino después de toda ermita y podido tica, y lo que decía cuando hay alteraciones de las uñas graves y cuando hay también ha puesto una bota mucho más. Secta una lengua suave, el pelito ralo, etcétera. Pues tenemos esta otra displasia de ermita odontológico de ermita, que es fruto de la misma alteración del gen, pero más grave y aquí evolutivamente ese mi mujer te da la aparición de quistes alrededor de los párpados y provocando este fenotipo tan característico, bueno, pensamos de todas maneras que también hay otros factores genéticos que pueden modificar todos estos fenotipo y esto quizás es una hora muy complicada para empezar a hablar, pero lo que sí es cierto es que lo piden tipificamos, es que muchas veces decimos este ejemplo de producir esto. Esto y directo Qué relación tiene una cosa con la otra? Nos parecía que yo únicamente era como estaba diciendo ahora mismo, como que una cosa evolucionaba era un poquito más evolucionada que la otra. De hecho, cuando mirábamos las mutaciones, veíamos que las mutaciones que se asociaban con la Agncia aislada eran más leves que lo que se producía con el difícilmente pronunciable síndrome que o se explica. Entonces ya había un impacto según el tipo de mutaciones. Esto no lo he entregado pública a ver si se decide 1 escribirle una pequeña pero qué pasó después Pues mira hicimos un modelo un modelo con cebra con la ayuda del Grupo de la Universidad de Murcia de María Luisa Cayo Vela, y entonces lo que hicimos con ese modelo fue además luego intentar hacer una actriz de fármaco que pudiera revertir. El fenotipo fue obtener el fenotipo en cebra de la alteración de este gen. Lo que hicimos también fue probar la expresión, y las larvas que dan el fenotipo de este gen aparecen sin ojo. Ese sería el marcador, vale, pero lo que sí vivo es que aquella alteración quedaba la quedaba. Vamos a empezar por ETA, quedaba la Agncia mental aislada, pues tenía mayor expresión, o sea, es decir que estaba menos afectada, la proteína, los que tenía el intermedio, el odontológico, ese tenía un poquito y luego el que difícilmente se pronuncia. Pero es más avanzado y más complejo, tenía mucha mayor afectación de la proteína, es decir, que sí que había además una grabación no solo clínica no solo genética sino también a nivel de expresión, de la proteína, y ahora la última parte vaya a decir. Bueno, muchas veces ahora ya no se cuestiona eso. Pero hace 20 años y se cuestionaba. Y por qué se hacen los estudios genético? Realmente para qué sirve si no tiene tratamiento Pues qué más da? Bueno da porque a lo mejor una agencia dental aislada no es; no es problema porque estáis vosotros maravilloso que podéis hacer maravilla, y entonces eso desde el punto de vista lo podéis arreglar pero luego hay otros otro tipo de enfermedades que tienen otras sintomatología que son vitalmente, peligrosas y que entonces nos pone en una situación en la que el asesoramiento genético y la prevención son las únicas herramientas que tenemos y ya de ahí lo justifica todo, pero más y más es que si nosotros no conocemos por qué se producen las cosas, nosotros no somos capaces de identificar nuevos tratamientos que reviertan. Les hemos dicho que el gen que más se identificó en la 142 familias que estudiaba, fue el CEM, era relacionado con la displasia, esto de ermitas y podido ética ligada a equis Eso qué quiere decir? Que las mujeres somos portadoras y a veces podemos expresar síntomas, dependiendo de nuestro mosaico mismo. Pero lo que sí es cierto, que cuando lo hereda un hombre que no tienen traer, que es para compensar, el fenotipo es completo, y la ausencia de sudor es patente. Entonces esto hay proxecto dérmicas social genera, lo que provoca es este tipo, como digo, este tipo de Cáritas con sus cercos pero oculares sus labios maduros, y cito también su forma de hectárea, asignar con la alteración, ventanilla con dientes en forma de decoro con ausencia, glándula de sudor; esto es como se recoge el sudor y normalmente el sudor azul, que no tiene ninguno y bueno, pues estas son sus criadas a de sintomatología lo que hace. Lo que os he dicho, el proceso fisiológico, normal es queda. Se se une al receptor EDAR y boom activa a la cascada de desarrollo, vale. Qué pasa, La hipersector térmica era, está defectuoso porque tiene una alteración genética, no puede unirse al receptor y, por tanto, no se activa la cascada? Bueno, pues entonces alguien piensa? Oye, y si hacemos un EDA sintético que pueda unirse al receptor y que pueda activar esa cascada? Podríamos revertir, bueno, pues efectivamente se hace. La molécula se llama en R0, 0 4 ese R0 0 4 se prueba en adultos para ver si hay seguridad y hay seguridad. Lógicamente, en adultos sanos, en lo primero después se hace en niños, se administra intravenosa mente en niños afectados por clase, polémica y poderoso y calidades que espero, aunque seguro no a ningún efecto, porque pensaba hicieron. Podría haber efecto. Se ocurren por qué cuando se va a producir esa cascada de desarrollo se produciría antes no; después de nacer no estaría determinado ante buenos azules un estudio de extensión. La 10 a esos 10 niños había utilizado y no existe ningún a ningún efecto terapéutico. Qué pasa? Pues ahí se es el tema. Si pensamos un poquito diremos en las principales anomalías de desarrollo se producen intraútero. Si no actuamos intraútero realmente vamos a poder hacer poca cosa porque ya está determina. Entonces hoy estamos. Hemos entrado en él en la etapa de la terapia prenatal no. Y por qué es eso? Pues mira, el entorno prenatal es un entorno súper, bueno, por qué? Porque si son terapias para enfermedades que afectan al sistema nervioso central, la barrera de método cefálica es inmadura, y pasa que eso no ocurre a nivel por natal, si son del sistema, en cuanto al sistema inmunitario, cualquier proteína que tú entre puede causar mecanismo, autoinmune, alérgico, etcétera, pero está inmaduro y está más tontos ron y luego que hay mayor probabilidad de integrar debido al crecimiento del feto, de integrar cualquier intervención, además tienen pequeño tamaño, etcétera, etcétera. Es decir, que todo eso lo hace con un punto de vista ético muy estricto. Lo hace una situación muy adecuada que pasó solo tenemos un grupo de clases totalmente internacional. Con el doctor Holmes, que es un pediatra, al genetista alemán, y que bueno también esto es una historia adicional, yo ya voy contando como como los abuelotes cositas, pero esos ensayos primeros lo financió una compañía americana, unos inversores americanos que cuando vieron que no dieron resultado los niños recién nacidos dijeron ya no, ya no, invertimos más y se fueron. Entonces para para todos nosotros parecía claro que lo que había que hacerlo era antes y puesto que era seguro. Habría que hacerlo antes. Al final, una entidad sin ánimo de lucro Europea es férreas, se unió con Pier Fabre, y ahora veréis cómo hacen Pues un poco, un milagro de poder construir un ensayo. Pero anteriormente había una familia en Alemania, que se está familia, que tenía un niño mayor con displasias poder, mi campo hidro ética, ligada he quitado su fenotipo, su a quienes están sonriendo, no le pueden ver los dientes y se habían quedado la mamá embarazada de gemelos, gemelos afectos y entonces pues como uso compasivo. Se usó se usó en inyecciones en Treviño éticas, esa molécula R0 0, 4 Qué ocurrió? Pues no ocurrió ningún efecto adverso. Los niños como veis, fenotípicamente externamente, son parecidos tuvieron el doble de yemas dentales, de las que tenía su hermano. También esto es un niño normal, serían los puntitos del sudor y este la producción del sudor que en la línea azul. Este es el hermano mayor donde no tienen glándulas y donde no tienen sudor y este es 1 de los hermanos tratados donde tiene punto 2 de las grandes olas y tiene sudor, pues a partir de ahí es perras y Pier. Fabre impulsaron este estudio que se llama Adela E de la AIReF, que es un estudio. En fase 2; un estudio prenatal, para administrar intranet ticamente esta molécula, la R0 0 4. Es un ensayo que el objetivo es muy corto, son 20 pacientes ya llevamos varios años, pero es difícil. Es difícil Por qué nosotros somos el único centro, la resaca. Es el único centro en toda España que está abierto para este ensayo prenatal, pero y seguimos reclutando, pero lo que ocurre que lógicamente para el tratamiento debe de ser un varón afectada, evidentemente puede ser un niño, una niña y de los niños la niña puede ser no la niña no entra dentro por la posibilidad de que no tiene un cuadro completo, y mientras solo el niño, con lo cual se disminuyen las posibilidades de una mama embarazada, cuáles son los criterios que lo haga más sea mayor de edad, lógicamente que esté su estado de portavoz en este confirmado genéticamente que entre antes de la semana 23, que sea un feto varón, afectado y que además va a ser posible tenga otro hijo en la familia o un hermano que no haya sido tratado previamente para ir comparando el fenotipo no; cómo se administra el tratamiento! Pues se pone una inyección en el de la unión con la semana 26, 28 32, después ya se tienen que seguir a los niños hasta los 5 años. El objetivo primario que hay es el del. El volumen del sudor, la densidad del del del pueblo de su duración, y además de la dentición. De hecho este grupo lo que a lo que ha diseñado es para la etapa prenatal, porque para la familia que sostenemos antecedentes familiares sabemos quién van a ser o no con displasias -térmica a partir del estudio genético, pero ha hecho un un algoritmo para identificar la yihad en número de llamadas dentales, en la a ecografía de la semana 20. Entonces para los que no tienen a eso sería bonito para nosotros, pero yo no soy la que Federico lo podría; lo podría mostrar. Entonces hacen a nivel prenatal una determinación del número de yemas dentales y se va siguiendo; a partir de ahí a partir de un número más bajo, e identificamos que puede ser una hipersector de mica para que potencialmente se pudiera identificar la mutación y poder tratarlo. Vale detenerse se tienen otros objetivos. Entonces se ha, bueno, pues este es el protocolo, ya se publicó y nosotros aquí es difícil también o lo voy a decir, porque las mujeres que pueden tener a ser portadoras, etcétera, lo más normal es que vayan a un diagnóstico genético preimplantatorio nos pueden, nos pueden solicitar, pero hay mujeres embarazadas que quieren tener su hijo y ver si se puede mejorar con este tipo de terapia prenatal, que actualmente se en ensayo o entonces nosotros hemos tenido 5 a consultas; 2 fetos masculinos, no afectos otros 2 fetos femeninos que no no aplicaban y 1 masculino. Hace entonces, bueno, la. Los que nacen aproximadamente son muy poquitos, hay un poco. La. La cadencia quiere decirse que bastante. Si todo reclutamiento teniendo en cuenta los pocos que nacen, pues al año puede ser en total. En España, según la asociación y nosotros 3 en el hospital no hecho lo mejor, cada 2 o 3 años 1 sea que no, no son tan. Es importante tener en cuenta los riesgos éticos ilegales de eso no vamos a hablar los consentimientos etcétera PSOE absolutamente importante pero sí quiero decir antes de determinar que hemos tratado un niño no lo he puesto ahí porque no podemos ponerlo hasta que no se cierre el ensayo, pero ha pasado exactamente lo mismo, es decir, que ha doblado el número de llamar ventanilla, que suda perfectamente como un niño normal. Esa familia vino de muy lejos, es una familia donde el primer hijo no se diagnosticó con una displasia, térmica y murió de una importarme; ahora, en el siglo XXI y tiene otro hijo afecto que, obviamente, pues tiene todas las características clínicas completa, pero lo que quiero decir es que fijaos cómo vamos evolucionando, cómo vamos evolucionando, de forma que en la medida en que vamos conociendo el por qué de la falta de dientes, en este caso, junto con otras posibles alteraciones, vamos identificando vías moleculares potencialmente intervenir, hables, y quién sabe y quién sabe si realmente podemos. De alguna manera accionar en la etapa prenatal de pleno desarrollo, para que podamos tener, pues 1 fenotipo más leves en relación a aquellas patologías que mejor conocemos a nivel molecular. No pretenden quitarnos el trabajo en base, a lo que quiero dirigirlo a hacia unas situaciones; a lo mejor fue más complejas con más necesidades de atención multidisciplinar, pero para que tengáis sobre él para que tengáis en el horizonte, las perspectivas que se van produciendo en cuanto a anomalías de desarrollo, que afectan fundamentalmente a la dientes, como es el caso que nos ocupa, no? Entonces nada, pues muchísimas gracias, y yo creo que no tenía nada más, más que eso. Cualquier duda, pues a vuestra disposición.